奥贝胆酸(OCALIVA)的中文说明书

一、适应证

本品适用于成年原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的疾病管理，具体适用人群包括：

无肝硬化或代偿性肝硬化（无门脉高压证据）患者的单药治疗。

对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足或无法耐受的PBC患者，可作为联合治疗（与UDCA联用）或单药替代方案。

重要说明：

本适应症的批准基于碱性磷酸酶（ALP）水平降低的替代终点，目前尚未证实其对生存率或疾病相关症状的改善作用。

适应症的持续批准需通过验证性临床试验进一步确认临床获益。

二、给药方案与剂量管理

1. 标准给药方案

初始剂量：5 mg，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。

剂量调整：

治疗3个月后，若ALP或总胆红素未显著下降且耐受性良好，可增至每日10 mg。

最大剂量：10 mg/日，超量使用可能增加毒性风险。

2. 特殊人群注意事项

肝功能不全：

失代偿性肝硬化（Child-Pugh B/C级）患者禁用。

代偿性肝硬化合并门脉高压（如腹水、食管静脉曲张）者禁用。

胆道梗阻：完全性胆道阻塞患者禁用。

三、不良反应管理

1. 常见不良反应（发生率≥5%）

皮肤系统：瘙痒（需重点关注）、皮疹、湿疹。

消化系统：腹痛、便秘、口咽疼痛。

全身性反应：疲劳、头晕、关节痛。

代谢异常：甲状腺功能异常、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低。

2. 严重不良反应与处理策略

肝毒性风险：

定期监测ALT、AST、胆红素及肝功能代偿指标。

若出现肝生化指标持续恶化，需评估治疗获益与风险，必要时停药。

重度瘙痒管理：

阶梯式干预：加用胆汁酸结合树脂（如考来烯胺）或抗组胺药。

若症状无法控制，可减少奥贝胆酸剂量或暂停用药。

HDL-C监测：治疗期间每3-6个月检测血脂谱，评估心血管风险。

四、药物相互作用与联合用药管理

1、胆汁酸结合树脂（考来烯胺、考来替泊等）

机制：吸附肠道内胆汁酸，降低奥贝胆酸吸收率。

用药间隔：奥贝胆酸需在树脂给药前4小时或后4小时服用，以最大化疗效。

2、华法林

影响：可能降低国际标准化比值（INR），增加血栓风险。

监测建议：联用期间每周监测INR，并根据结果调整华法林剂量。

CYP1A2窄治疗指数药物（茶碱、替扎尼定）

风险：奥贝胆酸可能升高此类药物血药浓度，诱发毒性。

处理：治疗期间需密切监测血药浓度或临床症状，必要时减量。

3、胆盐外排泵（BSEP）抑制剂（如环孢霉素）

风险：加重肝内胆汁酸蓄积，导致肝损伤。

建议：避免联用；若必须使用，需动态监测转氨酶及胆红素水平。

五、贮存与稳定性

贮存条件：避光保存，温度≤30°C，避免潮湿环境。

有效期：24个月（未开封原包装）。

剂型规格：胶囊剂（具体规格见包装标注）。

六、生产企业

生产商：美国Intercept Pharmaceuticals公司。

七、禁忌症

失代偿性肝硬化（Child-Pugh B/C级）。

门脉高压相关代偿性肝硬化（腹水、静脉曲张等）。

完全胆道梗阻。