艾伏尼布(Tibsovo)的中文说明书

艾伏尼布（Tibsovo，通用名：艾伏尼布）又称拓舒沃、AG-120是一种口服靶向药物。通过抑制IDH1突变蛋白的活性，艾伏尼布可恢复正常的造血功能，并减缓癌细胞的增殖。艾伏尼布最初于2018年在美国获批上市，是目前美国唯一一款针对IDH1靶点的药物。在2022年2月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了艾伏尼布的新药上市申请，使其成为中国首个获批的IDH1抑制剂，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/RAML）患者。

(一) 适应症

急性髓细胞白血病(AML)

对年龄≥75岁或不适合接受强化诱导化疗的新诊断AML伴有易感IDH1突变的患者进行单药治疗。

与阿扎胞苷联合用于治疗年龄≥75岁或不适合接受强化诱导化疗的患者中新诊断的具有易感IDH1突变的AML患者。

复发或难治性骨髓增生异常综合征(MDS)

治疗患有易感IDH1突变的复发或难治性MDS的成年患者。FDA批准的诊断检测（例如AbbottRealTime在开始治疗之前，需要进行IDH1检测(IDH1检测)来确认是否存在IDH1突变。被FDA指定为治疗MDS的孤儿药。

局部晚期或转移性胆管癌

治疗患有IDH1突变且曾接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌的成年患者。FDA批准的诊断检测（例如AbbottRealTime在开始治疗之前，需要进行IDH1检测(IDH1检测)来确认是否存在IDH1突变。被FDA指定为治疗胆管癌的孤儿药。

胶质瘤

根据目前的证据，艾伏尼布用于治疗IDH突变型胶质瘤†[非说明书使用]具有3级（低强度/质量）证据支持其使用。目前可用的数据包括第一阶段和回顾性研究以及病例系列。然而，基于这些数据，艾伏尼布可能作为特定患者的替代方案，对无增强性IDH突变胶质瘤患者具有潜在作用。

(二)主要成分

ivosidenib

(三)规格

片剂：250mg*60片

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

在原包装中密封，不超过25℃保存。

(六) 用法用量

艾伏尼布(Tibsovo)的推荐剂量：口服，每日一次，每次500mg。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。大多数患者在开始使用艾伏尼布后6个月内达到最佳反应；应继续治疗≥6个月以留出反应时间。每天大约同一时间口服一次，无需考虑进餐情况；但要避免高脂肪食物。将药片整个吞下；不要咀嚼、压碎或分割。

如果呕吐了剂量，请勿服用替代剂量；等到下一次预定剂量。如果错过剂量或未在常规时间服用，请尽快服用剂量，并至少在下次预定剂量前12小时服用。第二天恢复正常作息。12小时内请勿服用2剂。

(七) 注意事项

急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征中的分化综合征

可能会引发分化综合征。其症状包括急性呼吸窘迫、肺浸润、肾功能损害、多器官功能障碍、发热、水肿、体重增加、皮疹、低血压等，通常在用药后1天至3个月内出现。如无其他明确病因，应怀疑分化综合征。出现症状时，启动皮质类固醇治疗，并监测血流动力学。如果症状持续超过48小时，需中断艾伏尼布治疗。

QT间期延长

QT间期延长和室性心律失常（如心室颤动）与艾伏尼布治疗相关。治疗初期需每周监测心电图，之后每月至少一次。先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常、CYP3A4抑制剂和可延长QT间期的药物（如抗心律失常药、氟喹诺酮类、抗真菌药等）增加QT延长风险，需要更频繁监测心电图和血清电解质。出现QT间期延长时，可能需要暂时中断或调整剂量，并继续监测心电图直到QT间期恢复正常。

格林-巴利综合征

格林-巴利综合征的报道并不多见。监测运动和/或感觉神经病变的体征或症状（例如单侧或双侧无力，感觉改变，感觉异常，呼吸困难）。如果出现格林-巴利综合征，则停止使用艾伏尼布。

(八) 特殊人群用药

怀孕

可能对胎儿造成伤害；动物实验已证实具有胚胎胎儿毒性和致畸性。治疗期间避免怀孕。患者在治疗期间应采用适当的避孕方法。如果在怀孕期间使用，请告知潜在的胎儿危害。

哺乳

尚不清楚艾伏尼布或其代谢物是否会分布到人乳中，或者该药物是否对产奶量或哺乳期婴儿有任何影响。在治疗期间以及最后一次服药后≥1个月内停止哺乳。

儿童使用

安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

与年轻人相比，安全性和有效性总体上没有差异。

肝功能损害

轻度或中度肝功能不全（Child-PughA或B级）会降低艾伏尼布的全身暴露量。尚未对重度肝功能不全（Child-PughC类）患者进行研究。

肾功能损害

在群体药代动力学分析中，全身暴露量不会因轻度或中度肾功能不全（eGFR30至<90mL/分钟每1.73m2）而改变。尚未对严重肾功能不全（eGFR<30毫升/分钟每1.73平方米）患者和需要透析的患者进行研究

(九)药物相互作用

中度或强效CYP3A4抑制剂

可能增加艾伏尼布的全身暴露量并增加毒性风险（例如QT间期延长）。考虑使用CYP3A抑制潜力较小的替代药物。如果无法避免同时使用强效CYP3A4抑制剂，则将艾伏尼布剂量从每天一次500mg减少到每天一次250mg。

当停止同时使用强效CYP3A4抑制剂时，将艾伏尼布剂量（在强效CYP3A4抑制剂至少5个消除半衰期后）恢复至每日一次500mg。监测同时接受中度或强效CYP3A4抑制剂的患者是否出现艾伏尼布毒性迹象（即QT间期延长）。

强效CYP3A4诱导剂

可能降低艾伏尼布的暴露量。避免同时使用。

敏感的CYP3A4底物

可能减少对CYP3A4底物的暴露并降低底物的功效。避免同时使用；考虑使用不是敏感CYP3A4底物的替代药物。如果无法避免同时使用，则应监测基质药物的功效是否丧失。

延长QT间期的药物

对QT间期延长有潜在的附加作用。避免同时使用；考虑使用不会延长QT间期的替代药物。如果无法避免同时使用，则应更频繁地监测心电图和电解质。

(十)药物过量

尚不明确。

(十一) 药代动力学

在每日200-1200mg的艾伏尼布剂量范围内，血浆峰浓度和AUC小于剂量比例。

艾伏尼布血浆浓度达到峰值的时间中位数约为2至3小时。

每日一次给药后14天内达到稳态浓度；观察到全身积累（血浆峰浓度和AUC增加约1.2至1.9倍）。

新诊断的AML患者、复发或难治性患者以及复发或难治性MDS患者的稳态药代动力学相似，而胆管癌患者的稳态药代动力学较低。