阿伐曲泊帕(DOPTELET)的中文说明书

阿伐曲泊帕(Avatrombopag、马来酸阿伐曲泊帕片)，商品名为苏可欣，是由美国AkaRxInc公司研发生产的第二代血小板生成素受体激动剂。该药物主要用于治疗慢性肝病相关血小板减少症(CLDT)和慢性免疫性血小板减少症(ITP)，为患者提供了新的治疗选择。阿伐曲泊帕于2018年5月获得美国FDA批准上市，2020年4月在国内获批上市，已纳入医保。近期，有卢修斯版的仿制药问市。

(一) 适应症

慢性肝病患者血小板减少

慢性肝病患者血小板减少症的治疗。

遵循推荐剂量指引，达到血小板计数目标，减少出血风险；不用于正常血小板计数。

免疫血小板减少症

慢性免疫性血小板减少症(ITP，又称特发性血小板减少性紫脓)患者血小板减少症的治疗，这些患者对先前的治疗反应不充分(FDA指定一种孤儿药用于这种情况)。

遵循推荐剂量指南，达到和保持血小板计数50，000以上/mm³为了减少出血的危险；不用于正常血小板计数。

血小板生成素受体激动剂(TPOO-RAS)是治疗ITP的二线治疗药物，通常是由于缺乏血小板反应的皮质类固醇和/或静脉免疫球蛋白(IVDH)。对于新诊断的ITP患者来说，皮质类固醇仍然是标准的初始治疗，但只应在有限的时间内使用，因为不利的影响。将治疗决定单独化，考虑治疗的相对风险和益处以及不利影响。

(二)主要成分

avatrombopag

(三)规格

片剂：20mg；圆形、双凸、黄色薄膜包衣片剂，一面刻有“AVA”，另一面刻有“20”。

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

储存在20°C至25°C的耐光容器中；温度允许在15°C至30°C之间波动。

(六) 用法用量

1、病人监测

当慢性肝病患者在接受治疗时，在给药前和在治疗当天获得血小板计数，确保血小板计数的适当增加。

在免疫血小板减少症(ITP)患者中使用时，每周评估血小板计数，直到血小板计数稳定到50，000以上/mm³并随后按月获得血小板计数。在停止治疗后每周获得血小板计数至少4周。

2、用药管理

每天口服一次食物。

3、成年人剂量

慢性肝病患者血小板减少

每天服用一次，为期5天，从预定的10天至13天开始；患者应在最后一次服用药物后5-8天接受治疗。

建议的剂量是根据患者在手术前的血小板计数。

血小板计数<40，000/mm³：60mg，每日一次，连服5天。

血小板计数40，000至<50，000/mm³：40mg，每日一次，连服5天。

如果错过了剂量，一记起就立即服用。不要为弥补错过的剂量而加倍服用。所有5天的剂量应完成。

慢性免疫性血小板减少症

初始剂量为每天20mg。在接受中度或强有力的CYP2C9和CYP3a4双抑制剂的同时治疗的患者中，将最初剂量的阿瓦托姆博每周减少20mg至3次。在接受中度或强有力的CYP2C9和CYP3a4双诱导剂的同时治疗的患者中，每日一次将初始剂量增加到40mg。

根据血小板计数反应调整剂量。具体的剂量调整信息可以咨询药队长医学顾问。使用最低有效剂量达到并保持血小板计数大于50，000/mm³为了减少出血的危险。做不用阿凡托姆博治疗血小板计数正常化。

每周评估血小板数，直到血小板数稳定在50，000以上/mm³已实现；此后每月评估血小板计数。

如果错过了剂量，一记起就立即服用。不要为弥补错过的剂量而加倍服用。

如果在接受慢性心脏病治疗的患者中启动中度或强有力的双抑制剂CP2C9和CYP3a4的诱导剂，则根据血小板计数监测调整心脏病患者的剂量。

在停止治疗后，每周评估血小板计数至少4周。

(七) 注意事项

在使用阿伐曲泊帕时，以下是一些重要的注意事项：

血栓/血栓栓塞并发症

血小板生成素受体激动剂(TPO-RAs)与血栓形成和血栓栓塞并发症有关。

对于具有已知血栓栓塞危险因素的患者，包括遗传性促血栓形成疾病(例如，凝血因子VLeiden、凝血酶原20210A、抗凝血酶缺乏症、蛋白C或S缺乏症)，考虑血栓形成和血栓栓塞并发症风险可能增加。

遵循推荐的剂量指南达到目标血小板计数。不要试图使血小板计数正常化。

在阿伐曲波帕治疗期间和之后监测血小板计数；监测患者血栓栓塞事件的体征和症状。如果发生血栓栓塞事件，应立即进行适当的治疗。

(八) 特殊人群用药

1、怀孕

根据动物发现可能导致胎儿伤害。没有足够的人类数据；在动物研究中，在剂量暴露时观察到的不良发育结果大大高于最大人类剂量所达到的不良发育结果。告知孕妇胎儿风险。

2、哺乳

分布于大鼠的乳中；目前尚不清楚该药物是否分布到母乳中。对产奶量或母乳喂养婴儿的影响也尚不清楚。
建议女性在治疗期间和最后一次给药后至少2周内不要母乳喂养。如果该药物在哺乳期妇女中短期使用(即，慢性肝病患者手术前)，建议中断母乳喂养，在治疗期间和最后一次给药后2周内丢弃受影响的乳汁。

3、儿童使用

安全性和有效性尚未确立。

4、老年人使用

在年龄在65岁以上的病人中没有经验来确定老年病人的反应是否不同于年轻成人。在临床上没有观察到重要的反应。

5、肝损伤

肝功能障碍患者的药物动力学没有明显改变(儿童----A、B或C类，或晚期肝病模型[MAFL]评分4-23)。

6、肾损害

轻微或中度肾损害患者的药物动力学没有显著改变(CL)元素元素≥30mL/minute).

严重肾损害患者(包括那些需要透析的患者)没有建立药物动力学。

(九)药物相互作用

由CYP2C9和CYP34A代谢。体外诱导CYP2C8和CYP2C9弱，但不诱导CYY同工酶1A、2B6、2C2或3A，或在体外抑制CYY同工酶1A、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1或3A。

体外抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和有机阴离子转运蛋白(OAT)3，但不抑制有机阴离子转运多肽(OATP)1B或1B3、有机阳离子转运蛋白(OCT)2或OAT1。

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A抑制剂：预计不会有临床上重要的药代动力学相互作用；无需调整剂量。

双重CYP2C9和CYP3A4抑制剂：中度或强效的CYP2C9和CYP3A4双重抑制剂可能导致阿伐曲波帕暴露增加和毒性风险增加。如果在接受CYP2C9和CYP3A4的中度或强效双重抑制剂的患者中开始慢性阿伐曲波帕治疗(即用于治疗慢性ITP)，请将阿伐曲波帕的起始剂量减少至20mg，每周3次。如果已经接受慢性阿伐曲波帕治疗的患者开始使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强效双重抑制剂，请根据血小板计数监测调整阿伐曲波帕的剂量。

双重CYP2C9和CYP3A4诱导剂：CYP2C9和CYP3A4的中度或强效双重诱导剂可能导致阿伐曲波帕暴露减少和疗效降低。如果在接受CYP2C9和CYP3A4中度或强效双重诱导剂的患者中开始慢性阿伐曲波帕治疗(即用于治疗慢性ITP)，请将阿伐曲波帕的起始剂量增加到40mg，每天一次。如果在已经接受慢性阿伐曲波帕治疗的患者开始使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强效双重诱导剂，请根据血小板计数监测调整阿伐曲波帕的剂量。

影响P-糖蛋白转运的药物

P-gp抑制剂：预计不会出现临床上重要的药代动力学相互作用。

更多药品相互作用信息，可以咨询药队长医学顾问。

(十)药物过量

如果用药过量，血小板计数可能过度增加，导致血栓形成或血栓栓塞并发症。密切监测患者和血小板计数。根据护理标准治疗血栓性并发症。

目前尚未确定用于治疗过量服用干眼症的解毒剂。

血液透析预计不会增加阿伐曲泊帕(苏可欣)的排出量，因为阿伐曲泊帕(苏可欣)经肾脏排出的比例仅约为6%，并且与血浆蛋白高度结合。

(十一) 药代动力学

药代动力学的剂量比例超过剂量范围10-80mg。给药后，血浆中的血红蛋白浓度峰值发生在5-6小时。