奥希替尼(Osimertinib)的中文说明书

奥希替尼(Tagrisso)，又名泰瑞沙，甲磺酸奥希替尼片、Osimertinib、AZD-9291。是一种由阿斯利康公司研发的肺癌靶向药物。奥希替尼是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制EGFR酪氨酸激酶活性阻断信号通路，抑制肿瘤生长和转移。它主要通过抑制EGFR的酪氨酸激酶活性，阻断EGFR信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的增殖、分化和生长，诱导肿瘤细胞凋亡，减少向周围组织、器官的扩散。2015年获得美国FDA的批准上市，在全球范围内获得了广泛的认可和应用。奥希替尼(Tagrisso)已在国内上市，纳入医保。已有老挝卢修斯版、印度版仿制药问市。

(一)适应症

1、EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的辅助治疗

泰瑞沙适用于成年非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤切除后的辅助治疗，这些患者的肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21L858R突变(经FDA批准的测试检测)。

2、局部晚期、不可切除(III期)EGFR突变阳性NSCLC

泰瑞沙适用于治疗局部晚期、不可切除(III期)非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，疾病在同步或序贯铂类放化疗期间或之后未进展，且肿瘤有EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变，如通过FDA批准的测试检测。

3、EGFR突变阳性转移性NSCLC的一线治疗

奥希替尼(Tagrisso)适用于有转移性NSCLC成年患者的一线治疗，肿瘤有EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变，如通过FDA批准的测试检测。

4、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗

奥希替尼(Tagrisso)联合培美曲塞和铂类化疗适用于局部晚期或转移性NSCLC成年患者的一线治疗，这些患者的肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变(经FDA批准的测试检测)。

5、既往治疗过的EGFRT790M突变阳性转移性NSCLC

奥希替尼(Tagrisso)适用于治疗患有转移性EGFRT790M突变阳性NSCLC的成年患者，如通过FDA批准的测试检测到的，疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间或之后进展。

(二)主要成分

osimertinib

(三)规格

片剂：40mg，80mg；

80mg片剂：米色、椭圆形和双凸面片剂，一侧标有“AZ80”，反面标有普通字样。

40mg片剂：米色、圆形和双凸面片剂，一侧标有“AZ40”，反面标有普通字样。

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

储存在25°C下。允许温度变化至15-30°C

(六)用法用量

1、推荐剂量和给药

TAGRISSO的推荐剂量根据不同适应症有所不同，具体如下：

EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗：推荐剂量为80mg片剂，每日一次，口服，与食物同服或不随餐均可，治疗持续3年或直到疾病复发或出现不可接受的毒性。

局部晚期、不可切除(III期)EGFR突变阳性NSCLC：推荐剂量为80mg片剂，每日一次，口服，与食物同服或不随餐均可，治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

EGFR突变阳性转移性NSCLC的首选治疗：推荐剂量为80mg片剂，每日一次，口服，与食物同服或不随餐均可，治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的联合治疗：推荐剂量为80mg片剂，每日一次，口服，与食物同服或不随餐均可。与培美曲塞和铂类化疗联合使用，治疗直到疾病进展或因治疗导致不可接受的毒性。

既往治疗过的EGFRT790M突变阳性转移性NSCLC：推荐剂量为80mg片剂，每日一次，口服，与食物同服或不随餐均可，治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

给药方式：每天口服一次80mg片剂，患者可以选择与食物同服或不随餐服用。如果患者吞咽困难，可以将片剂分散在水中服用，具体操作方法见药物说明书。

2、吞咽固体食物困难的患者服用

对于不能直接吞咽片剂的患者，建议将片剂分散在60毫升非碳酸水中搅拌，直到片剂分散成小块(注意片剂不会完全溶解)。患者应立即吞服，之后用120-240毫升水冲洗容器，以确保药物完全服用。

如果需要通过鼻胃管给药，请将片剂分散在15毫升非碳酸水中，然后再使用15毫升水将残留物转移到注射器中。确保将所有液体(总量30毫升)按照鼻胃管说明书给药。

3、不良反应的剂量调整

根据不同的不良反应，推荐的剂量调整如下：

间质性肺病/肺炎：如出现该类反应，TAGRISSO应永久停用。

QTc间期延长：QTc超过500毫秒时，暂停治疗，直到QTc恢复到正常范围后再恢复治疗。若伴随严重心律失常，永久停用TAGRISSO。

充血性心力衰竭：如果出现症状，永久停用TAGRISSO。

皮肤反应：如怀疑重型多形性红斑、Stevens-Johnson综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症(TEN)，应停药并永久停止。

血液系统不良反应：如诊断为再生障碍性贫血，应停药并永久停止。

联合治疗时，根据情况调整TAGRISSO和其他药物剂量。

(七)注意事项

在使用奥希替尼(Tagrisso)时，以下是一些重要的注意事项：

1、间质性肺疾病/肺炎

奥希替尼(Tagrisso)可引起严重且致命的ILD/肺炎。

2、QTc间期延长

奥希替尼(Tagrisso)可导致心率校正QT(QTc)间期延长。

3、心肌病

奥希替尼(Tagrisso)可引起心肌病，包括心力衰竭、慢性心力衰竭、充血性心力衰竭、肺水肿或射血分数降低。

4、角膜炎

在临床试验中，接受奥希替尼(Tagrisso)单药治疗的1813名患者中，有0.6%的患者出现角膜炎。如果出现提示角膜炎的体征和症状(例如眼睛发炎、流泪、光敏感、视力模糊、眼痛和/或红眼)，请立即将患者转诊给眼科医生。

5、重度多形红斑、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症

接受奥希替尼(Tagrisso)患者中曾报道与多形性红斑(EMM)、Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)一致的上市后病例。如果怀疑EMM、SJS或TEN，则暂停使用奥希替尼(Tagrisso)；如果确诊，则永久停用。

6、皮肤血管炎

接受TAGRISSO患者中曾报道皮肤血管炎上市后病例包括白细胞破碎性血管炎、荨麻疹性血管炎和IgA血管炎。如果怀疑皮肤血管炎，则暂停使用泰瑞沙，评估全身受累情况，考虑皮肤科咨询。

7、再生障碍性贫血

在临床试验(1813例中0.06%)和上市后用TAGRISSO治疗患者中曾报道再生障碍性贫血。有些病例导致了致命的结果。告知患者再生障碍性贫血的体征和症状，包括但不限于新发或持续发烧、瘀伤、出血和苍白。如果怀疑患有再生障碍性贫血，请暂停使用泰瑞沙并进行血液学咨询。如果确诊再生障碍性贫血，永久终止奥希替尼(Tagrisso)。

8、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究数据及其作用机制，孕妇服用泰瑞沙可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在用TAGRISSO治疗期间和最终剂量后6周内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在最终剂量后4个月内使用有效的避孕措施。

(八)特殊人群用药

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和好处。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下因素：

1、孕期哺乳期

根据动物研究数据及其作用机制，当给予孕妇时奥希替尼(Tagrisso)可能会造成胎儿伤害。没有关于孕妇使用泰瑞沙的可用数据。告知孕妇对胎儿的潜在风险。目前尚无关于人乳中是否存在奥希替尼或其活性代谢物、奥希替尼对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于奥希替尼母乳喂养的婴儿可能会出现严重不良反应，建议女性在接受奥希替尼治疗期间以及最终剂量后2周内不要母乳喂养。

2、女性和男性的生殖潜力

根据动物数据，在导致暴露的剂量为临床剂量80mg每天人类暴露的1.5倍或更少时，奥希替尼(Tagrisso)可能导致畸形，胚胎致死，和产后死亡。

女性

忠告有生育潜力的女性用奥希替尼(Tagrisso)治疗期间和最终剂量后共6周使用有效避孕。

男性

忠告有生殖潜力女性伴侣的男性患者在奥希替尼(Tagrisso)最终剂量期间和后4个月内使用有效避孕

不孕症

根据动物研究，奥希替尼(Tagrisso)可能会损害具有生殖潜力的女性和男性的生育能力。对女性生育力的影响呈现出可逆的趋势。目前尚不清楚对男性生育力的影响是否可逆

3、儿童使用

奥希替尼(Tagrisso)在儿科患者中的有效性尚未确定。

4、老年人使用

单一疗法

在用TAGRISSO单药治疗1813例有EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变阳性NSCLC患者中，770例患者≥65岁和207例患者≥75岁。探索性分析表明，与65岁以下患者相比，65岁或以上患者的3级或以上不良反应发生率更高(43%vs33%)，且不良反应剂量调整更频繁(34%vs23%)。65岁或以上患者与年轻患者之间没有观察到有效性的总体差异。

接受明确的铂类放化疗后使用泰瑞沙

142例EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变阳性、局部晚期不可切除(III期)NSCLC患者在接受明确的铂类放化疗后接受奥格瑞沙治疗，其中62例患者年龄≥65岁，13例患者≥75岁。年龄。65岁或以上患者与年轻患者之间没有观察到有效性的总体差异。

泰瑞沙联合培美曲塞和铂类化疗

在276名EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者中，接受TAGRISSO联合培美曲塞和铂类化疗的治疗，其中104名患者年龄≥65岁，23名患者年龄≥75岁。探索性分析表明，与65岁以下患者相比，65岁或以上患者的3级或以上不良反应发生率更高(68%vs61%)，且不良反应剂量调整更频繁(55%vs43%)。泰瑞沙联合培美曲塞和铂类化疗的临床研究并未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。

5、肾损伤

根据Cockcroft-Gault的估计，肌酐清除率(CLcr)为15-89mL/min的患者不建议调整剂量。对于有终末期肾病(CLcr<15mL/min)患者没有TAGRISSO的推荐剂量。

6、肝损伤

对于轻度至中度肝功能损害(Child-PughA和B或总胆红素≤ULN且AST>ULN或总胆红素1至3倍ULN和任何AST)的患者，建议无需调整剂量。对于有严重肝受损患者(总胆红素在3至10倍ULN和任何AST之间)没有TAGRISSO的推荐剂量。

(九)药物相互作用

1、其他药物对奥希替尼的影响

强效CYP3A诱导剂

与单独给予奥希替尼(Tagrisso)相比，共同给予奥希替尼(Tagrisso)与强CYP3A4诱导剂减少奥希替尼的暴露。奥希替尼暴露量减少可能会导致疗效降低。

避免将奥希替尼(Tagrisso)与强CYP3A诱导剂共同给药。如果同时使用不可避免，则当与强CYP3A4诱导剂共同给药时增加奥希替尼(Tagrisso)剂量。、

当奥希替尼(Tagrisso)与中度和/或弱CYP3A诱导剂一起使用时，无需调整剂量。

2、奥希替尼对其他药物的影响

与单独给药相比，共同给予奥希替尼(Tagrisso)与乳腺癌抗性蛋白(BCRP)或P-糖蛋白(P-gp)底物增加底物的暴露。增加BCRP或P-gp底物暴露可能会增加暴露相关毒性的风险。

与奥希替尼(Tagrisso)共同给药时，监测BCRP或P-gp底物的不良反应，除非批准标签中另有说明。

3、延长QTc间期的药物

已知可延长QTc间期的药物与奥希替尼(Tagrisso)共同服用的效果尚不清楚。在可行的情况下，避免同时服用已知会延长QTc间期并具有已知尖端扭转型室速风险的药物。如果无法避免同时服用此类药物，请定期进行心电图监测。

(十)药物过量

尚不明确。

(十一)药代动力学

奥希替尼达到C_max的中位时间为6小时(范围3-24小时)。

服用20mgTAGRISSO片剂与高脂肪、高热量膳食(约含58克脂肪和1000卡路里)后，奥希替尼的C_max和AUC与空腹条件下相当。