苯巴那酯(cenobamat)的中文说明书

苯巴那酯(苯巴那酯)，别称西诺氨酯、塞诺氨酯、森巴考特、Ontozry、Xcopri，是一种由意大利ANGELINI公司研发的抗癫痫药物。它主要用于治疗成人部分发作性癫痫，通过调节神经元的兴奋性，减少异常放电的发生，有效控制癫痫发作。该药物于2019年11月获得美国FDA批准上市，标志着抗癫痫药物领域的一大进步。截至目前，苯巴那酯尚未在国内上市，也未进入医保目录。作为近年来抗癫痫领域的重要新药，苯巴那酯的研发和上市对于提高癫痫患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。

(一) 适应症

适用于成人部分发作性癫痫的治疗。

(二)主要成分

苯巴那酯

(三)规格

片剂：12.5mg；25mg；50mg；100mg；150mg；200mg;12.5mg：未包衣的白色至米白色圆形片剂；一边是SK，另一边是12；25m8：薄膜包衣圆形棕色片剂；一边是SK，另一边是25；50mg：薄膜包衣圆形黄色片剂；一边是SK，另一边是50；100mg：薄膜包衣圆形棕色片剂；一边是SK，另一边是100；150mg：薄膜包衣圆形浅橙色片剂；一边是SK，另一边是150；200mg：薄膜包衣改良椭圆形浅橙色片剂：一边是SK，另一边是200

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

20°C至25°C；将药物放在儿童和宠物接触不到的地方

(六) 用法用量

1、一般建议

病人监护

监测患者行为的显着变化，这些变化可能表明自杀想法、行为或抑郁症的出现或恶化。

其他一般注意事项

苯巴那酯剂量必须根据制造商推荐的剂量滴定方案缓慢滴定；更快的滴定导致了严重的副作用。

2、服用方法

口服给药/每天口服一次，在食物之前或之后服用皆可。用液体整片吞服；不要压碎或咀嚼。

3、服用剂量

成年人

最初，前2周每天12.5mg；根据制造商的滴定表滴定至推荐剂量200mg每日一次。因篇幅限制，详细的剂量信息可以添加药队长企业微信为好友，免费进行咨询。

如果需要，根据临床反应和耐受性，剂量可进一步增加，每两周一次50mg，每日一次，最高剂量为400mg，每日一次。不要超过推荐的滴定时间表，因为可能会产生严重的副作用。

如果停止治疗，请在至少两周内逐渐减少剂量，除非出于安全考虑需要突然停药。

4、处方限制

成年人

口服/每日一次，最多400mg。

5、特殊人群

(1) 肝损伤

轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh A级或B级)：最大推荐剂量为200mg，每日一次。

严重肝功能损害：不建议使用。

(2) 肾功能损害

对于轻度至中度(Clcr30至<90mL/分钟)或重度(Clcr<30mL/分钟)肾功能不全的患者，考虑减少剂量。

(3) 老年患者

制造商建议谨慎选择剂量(通常从剂量范围的低端开始)。

(七) 注意事项

在使用苯巴那酯时，以下是一些重要的注意事项：

1、敏感性反应

多器官过敏

多器官过敏(也称为嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应[DRESS])的报告；可能致命或危及生命。临床表现多种多样，但通常包括发热、皮疹、淋巴结肿大和/或与其他器官系统受累相关的面部肿胀(例如嗜酸性粒细胞增多、肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎、肌炎)。

以低剂量开始治疗，按照建议每两周滴定一次。

如果出现多器官过敏反应的表现，请立即对患者进行评估。如果无法确定其他原因，请永久停用苯巴那酯。

2、QT间期缩短

据报道QT间期缩短。

家族性短QT综合征与猝死和室性心律失常(尤其是室颤)的风险增加有关；此类事件被认为主要发生在校正QT(QTc)间期<300毫秒时。

避免用于家族性短QT综合征患者。与其他缩短QT间期的药物同时服用时要小心。

3、自杀风险

在对癫痫、精神疾病(例如双相情感障碍、抑郁、焦虑)和其他疾病(例如偏头痛、神经性疼痛)患者使用各种抗惊厥药物的研究分析中观察到自杀风险(自杀行为或意念)增加；接受抗惊厥药物的患者(0.43%)的风险大约是接受安慰剂的患者(0.24%)的两倍。早在开始治疗后1周就观察到自杀风险增加，持续到24周。与因其他疾病而接受抗惊厥药物的患者相比，癫痫患者的风险更高。

密切监测目前正在接受或开始使用任何抗惊厥药物治疗的所有患者的行为变化，这些变化可能表明自杀想法或行为或抑郁症的出现或恶化。

平衡自杀风险与未治疗疾病的风险。用抗惊厥药物治疗的癫痫和其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀风险增加有关。如果在抗惊厥治疗期间出现自杀想法或行为，请考虑这些症状是否可能与疾病本身有关。

4、神经系统影响

苯巴那酯可引起多种不良神经系统影响，包括头晕、步态或协调障碍(例如眩晕、眼球震颤、平衡障碍、共济失调、协调异常)、认知功能障碍、嗜睡和疲劳。

监测患者的这些不良反应，建议患者在了解药物的影响之前不要驾驶或操作机器。

与其他具有镇静作用的药物一起使用时，仔细观察患者是否有中枢神经系统抑制的体征(例如嗜睡和镇静)。

5、眼科效果

据报道有不良眼科反应(例如复视、视力模糊和视力受损)。

6、停止治疗

突然停用抗惊厥药可能会增加癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险。一般情况下，逐渐停止治疗(即≥2周)；如果由于严重的不良反应而需要停用苯巴那酯，则可以考虑立即停药。

7、滥用潜力和依赖性

苯巴那酯作为附表V(CV)药物受到控制。报告了欣快效应、混乱状态和镇静作用。

可能导致身体依赖和戒断综合症，其特征是失眠、食欲下降、情绪低落、震颤和健忘。一般来说，逐渐停止治疗。

(八) 特殊人群用药

1、怀孕

没有足够的人体数据；在动物研究中，在临床相关剂量下观察到发育毒性(即胚胎胎儿死亡率增加、胎儿和后代体重下降、后代神经行为和生殖障碍)。

2、女性和男性的生殖潜力

正在接受口服避孕药的有生育潜力的女性应使用额外或替代的非激素避孕措施。

3、哺乳期

不知道新诺贝酯是否分布到牛奶中；对产奶量或母乳喂养婴儿的影响尚不清楚。

考虑母乳喂养的好处以及新诺贝酯对女性的重要性；还应考虑药物或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

4、儿科使用

儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人使用

老年患者的经验不足，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。考虑该人群中肝、肾和/或心脏功能下降的频率较高，以及其他伴随的医疗状况和药物治疗。

6、肝损伤

肝功能不全患者的全身暴露量增加。

轻度至中度(Child-PughA级或B级)肝功能损害患者慎用。此类患者的最大推荐剂量为200mg，每日一次；考虑进一步减少剂量。

未在严重肝功能损害患者中进行研究；不推荐使用。

7、肾功能损害

肾功能不全患者的全身暴露量增加。

轻度至中度肾功能损害(Clcr30至<90mL/分钟)或重度肾功能损害(Clcr<30mL/分钟)的患者应谨慎使用并考虑减少剂量。

血液透析对新贝酯药代动力学的影响尚未研究；不建议在接受透析的终末期肾病患者中使用。

(九)药物相互作用

广泛通过UGT2B7进行葡萄糖醛酸化代谢，少量通过UGT2B4进行代谢。也由CYP同工酶2E1、2A6和2B6代谢，并在较小程度上由CYP2C19和CYP3A4/5代谢。

在体外，抑制CYP同工酶2B6、2C19和3A，但不抑制CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9或CYP2D6。诱导CYP2B6、CYP2C8和CYP3A4，但不诱导CYP1A2、CYP2C9或CYP2C19。

不是外排转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的底物。也不是乳腺癌抗性蛋白(BCRP)、多药和毒素挤压转运蛋白(MATE)1或MATE2/K、有机离子转运蛋白(OAT)1和OAT3或有机阳离子转运蛋白(OCT)2的底物。不抑制P-gp、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、有机阴离子转运蛋白(OATP)1B1和OATP1B3或胆汁盐挤出蛋白(BSEP)。

肝微粒体酶代谢的药物

CYP2B6和CYP3A底物

苯巴那酯可能会降低底物药物的血浆浓度和功效。根据需要考虑增加底物药物的剂量。

CYP2C19底物

苯巴那酯可能会增加CYP2C19底物的血浆浓度，可能增加不良反应的风险。如果观察到不良反应，请考虑根据临床情况减少底物药物的剂量。

缩短QT间期的药物

对QT间期的潜在累加效应；谨慎同时使用。

(十)药物过量

人类服用过量苯巴那酯的临床经验有限。过量使用苯巴那酯没有特定的解毒剂。在过量用药的情况下，应使用任何过量用药管理的标准医疗实践。应确保适当的气道、氧合和通气;建议监测心率、节律和生命体征。应联系经认证的毒物控制中心，以获取有关过量使用苯巴那酯的管理的最新信息。没有关于透析去除苯巴那酯的数据。

(十一) 药代动力学

单次口服剂量5-750mg后，AUC以大于剂量比例的方式增加；然而，峰值血浆浓度以与剂量成比例的方式增加。

每日给药约2周后达到稳态血浆浓度。

口服后吸收≥88%。

达到血浆浓度峰值的中位时间为1-4小时。