比美替尼(Binimetinib)的中文说明书

比美替尼，又称贝美替尼、Binimetinib、Mektovi。是一种针对特定基因突变的黑色素瘤治疗药物。2018年6月27日获得美国FDA批准上市。目前尚未在国内上市，也没有纳入医保报销范围。比美替尼与其他药物联合治疗，相比传统单药具有显著优势，为黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。

(一)适应症

比美替尼是一种口服激酶抑制剂，可与康奈非尼（encorafenib）联合用于治疗患有以下疾病的成人：

已确认BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤；

已证实具有BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

(二)主要成分

Binimetinib

(三)规格

片剂：15mg，黄色/深黄色，无划痕的双凸面椭圆形薄膜包衣片剂，一侧压印有程序化的“A”，另一侧饰有“15”。

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

储存于室温，20°C至25°C；允许在15°C至30°C之间移动。保持容器密闭并放在儿童接触不到的地方。

(六)用法用量

1、患者选择

BRAFV600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

在开始贝美替尼之前确认肿瘤标本中存在BRAFV600E或V600K突变。

BRAFV600E突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

在开始比美替尼之前确认肿瘤或血浆标本中存在BRAFV600E突变。如果血浆样本中未检测到突变，则测试肿瘤组织。

2、推荐剂量和给药方法

比美替尼的推荐剂量为45mg，每天口服两次，间隔约12小时，与恩科拉非尼联用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关推荐的恩科拉非尼剂量信息，请参阅恩科拉非尼处方信息。

比美替尼可以与或不与食物一起服用。请勿在下次服用比美替尼后6小时内补服比美替尼。

如果比美替尼给药后发生呕吐，请勿服用额外剂量，但应继续服用下一个预定剂量。

3、不良反应的剂量调整

如果永久停用encorafenib，则停用比美替尼。

下文列出了比美替尼相关不良反应的剂量减少情况。

3.1首次剂量减少建议

首次剂量减少时，推荐患者口服MEKTOVI30mg，每日两次。

这一剂量旨在在保证治疗效果的同时，尽量减少不良反应。

3.2进一步剂量调整

若患者无法耐受MEKTOVI30mg每日两次的剂量，建议后续修改为永久停药。

这意味着，如果即使在减少剂量后，患者仍然无法承受药物的不良反应，停药是最终选择。

3.3剂量调整目的

剂量调整的主要目的是帮助医生和患者有效管理MEKTOVI治疗过程中的不良反应。

通过合理的剂量调整，可以在保证患者安全的前提下，最大化治疗效果。

该指南旨在为医生和患者提供清晰的MEKTOVI剂量调整指导。医生可以根据患者的具体情况，参照此指南进行剂量调整。(七)索托拉西布(Sotorasib)不良反应

不良反应(≥20%)包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。实验室异常(≥25%)包括淋巴细胞减少、血红蛋白减少、ALT和/或AST浓度升高、钙减少、碱性磷酸酶升高、尿蛋白增加和钠浓度降低。

(七)注意事项

在使用比美替尼时，以下是一些重要的注意事项：

如果您有比美替尼过敏反应的迹象，例如荨麻疹，请寻求紧急医疗帮助；呼吸困难；或者脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

比美替尼可能会导致严重的副作用，例如：

1、心脏问题，包括心力衰竭

如果您有以下任何体征和症状，请立即致电您的医疗保健提供者：感觉心跳加速、气促、脚踝和脚肿胀、感觉头晕。

2、血凝块

如果您出现以下症状，请立即寻求医疗帮助：胸痛、突然呼吸短促或呼吸困难、腿部疼痛，伴或不伴肿胀、手臂和腿部肿胀、凉爽苍白的手臂或腿。

3、眼睛问题

如果您出现任何新的或恶化的眼部问题症状，请立即告诉您的医疗保健提供者，包括：视力模糊、视力丧失或其他视力变化

4、看到彩色点

看到光晕（物体周围模糊的轮廓），眼睛疼痛、肿胀或发红。

5、肺部或呼吸问题

如果您有任何新的或恶化的肺部或呼吸问题症状，请告诉您的医疗保健提供者，包括：气促、咳嗽。

6、肝脏问题

如果您有以下任何肝脏问题的体征和症状，请告诉您的医疗保健提供者：皮肤或眼睛发黄、疲倦。深色或棕色（茶色）尿液、瘀伤、恶心或呕吐或出血、食欲不振。

7、肌肉问题（横纹肌溶解症）

比美替尼治疗可能会增加血液中一种称为肌酸磷酸激酶(CPK)的酶的水平，这可能是肌肉损伤的征兆。如果您出现以下情况，请立即告诉您的医疗保健提供者：弱点、肌肉酸痛或疼痛、尿液呈深色、红色。

8、出血问题

如果您出现任何出血迹象，请告诉您的医疗保健提供者并立即寻求医疗帮助，包括：头痛、头晕或感觉虚弱、咳出血液或血块、吐血或呕吐物看起来像“咖啡渣”，红色或黑色的粪便，看起来像焦油。

(八)特殊人群用药

1、怀孕

根据动物生殖研究的结果及其作用机制，贝美替尼给予孕妇时可能造成胎儿伤害。尚无关于妊娠期间使用贝美替尼的可用临床数据。告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

没有关于人乳中是否存在贝美替尼或其活性代谢物、或贝美替尼对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，建议女性在贝美替尼治疗期间以及最后一次给药后3天内不要母乳喂养。

3、女性和男性的生殖潜力

根据动物数据，当给予孕妇贝美替尼时可能会造成胎儿伤害。在开始贝美替尼之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生育潜力的女性在贝美替尼治疗期间和最后一次给药后30天内使用有效的避孕措施。

4、儿童使用

贝美替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人使用

在多项临床试验中接受贝美替尼与恩科拉非尼联用的690例BRAF突变阳性黑色素瘤患者中，20%年龄为65至74岁和8%年龄为75岁及以上。与年轻患者相比，老年患者中贝美替尼加恩科拉非尼的安全性或有效性没有总体差异。

6、肝损伤

中度或重度肝功能不全患者的比尼美替尼浓度可能会增加。对于轻度肝功能不全（总胆红素>1且≤1.5×ULN且任何AST或总胆红素≤ULN且AST>ULN）的患者，不建议调整贝美替尼的剂量。对有中度(总胆红素>1.5和≤3×ULN和任何AST)或严重(总胆红素水平>3×ULN和任何AST)肝受损患者减少贝美替尼剂量。