比美替尼(Binimetinib)的用法用量

推荐剂量为口服45mg，每日两次，与恩考芬尼联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性。

比美替尼的剂量

1、成人黑色素瘤

口服45mg，每天两次；与encorafenib联合使用。继续治疗，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。

如果永久停止encorafenib治疗，也应停用比美替尼。

2、非小细胞肺癌（NSCLC）

口服45mg，每天两次;与encorafenib联合使用。继续治疗，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。

如果永久停止encorafenib治疗，也应停用比美替尼。

比美替尼不良反应的剂量调整

一些不良反应需要暂时中断、减少剂量和/或停止治疗。如果需要将剂量从45mg每天两次减少，将剂量减少到30mg，每天两次。不建议每天两次30mg；如果不能耐受每天两次的剂量30mg，则永久停药。

1、心血管毒性

如果左心室射血分数（LVEF）从基线无症状绝对下降>10%并达到低于正常下限（LLN）的水平，则中断比美替尼治疗长达4周，并每2周重新评估一次LVEF;如果出现以下情况，则以减量恢复治疗：LVEF等于或高于LLN且绝对值较基线下降≤10%，患者无症状。如果毒性在中断治疗后4周内没有改善，请永久停药。

如果出现症状性CHF或LVEF从基线>20%绝对下降到低于LLN的水平，请永久停药。

如果在比美替尼和encorafenib联合治疗期间出现QT间期延长，则无需调整比美替尼的剂量。

2、静脉血栓栓塞

如果发生单纯性DVT或PE，应中断比美替尼治疗，直到毒性改善至1级或更低，然后以降低的剂量恢复治疗。如果毒性没有改善，请永久停药。如果发生危及生命的PE，请永久停药。

3、眼部

如果出现有症状的浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离，应中断比美替尼治疗长达10天，直到毒性改善且患者无症状，然后恢复相同剂量。如果毒性在中断治疗后10天内没有改善，请以较低的剂量恢复或永久停药。

如果出现眼部治疗难治性1级或2级葡萄膜炎，应中断比美替尼治疗长达6周，直到毒性改善，然后以相同或减少的剂量恢复治疗。如果毒性在中断治疗后6周内没有改善，请永久停药。

如果发生3级葡萄膜炎，应中断比美替尼治疗长达6周，直到毒性改善，然后以相同或减少的剂量恢复治疗。如果3级葡萄膜炎在中断治疗后6周内没有改善，请永久停药。如果发生视网膜静脉阻塞或4级葡萄膜炎，请永久停药。

4、肺部影响

如果发生2级间质性肺疾病，应中断比美替尼治疗长达4周，直到毒性改善至1级或更低，然后以较低的剂量恢复治疗。如果2级间质性肺病在中断治疗后4周内没有改善，请永久停药。

如果发生3级或4级间质性肺病，请永久停药。

5、肝毒性

如果出现2级血清ALT或AST升高，应继续以相同剂量治疗长达2周。如果毒性持续存在，应中断比美替尼治疗，直到毒性改善至1级或更低或降至基线水平，然后以相同剂量恢复治疗。

首次出现3级血清ALT或AST升高时，中断比美替尼治疗长达4周，直到毒性改善至1级或更低或达到基线水平，然后以降低的剂量恢复治疗。如果毒性在中断治疗后4周内没有改善到1级或更低或达到基线，则永久停药。如果3级血清ALT或AST升高复发，请考虑永久停药。

首次出现4级血清ALT或AST升高时，中断比美替尼治疗或永久停药。如果比美替尼治疗暂时中断，则暂停治疗长达4周，直到毒性改善至1级或更低或降至基线水平，然后以较低的剂量恢复治疗。如果毒性在中断治疗后4周内没有改善到1级或更低或达到基线，则永久停药。如果4级血清ALT或AST升高复发，请永久停药。

6、肌肉骨骼效应

对于无症状的4级CK浓度升高或任何级别CK升高伴有症状或伴肾功能损害的患者，应中断比美替尼治疗长达4周，直到毒性改善至1级或更低级别，然后以较低的剂量恢复治疗。如果毒性在中断治疗后4周内没有改善，请永久停药。

7、皮肤病学影响

对于首次出现的2级皮肤反应，继续以相同剂量治疗。如果毒性在2周内没有改善，应中断比美替尼治疗，直到毒性改善至1级或更低，然后以相同剂量恢复治疗。如果2级皮肤反应复发且在2周内没有改善，请中断比美替尼治疗，直到毒性改善至1级或更低，然后以减少的剂量恢复治疗。

对于首次出现的3级皮肤反应，中断比美替尼治疗，直到毒性改善至1级或更低，然后以相同的剂量恢复治疗。如果3级皮肤反应复发，应中断比美替尼治疗，直到毒性改善至1级或更低，然后以较低的剂量恢复治疗。

如果出现4级皮肤反应，请永久停药。

如果在比美替尼和encorafenib联合治疗期间发生掌跖红肿综合征（手足综合征），则无需调整比美替尼的剂量。

8、新发原发性恶性肿瘤的发展

如果在与比美替尼和encorafenib联合治疗期间出现新的原发性RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤，则无需调整比美替尼的剂量。

9、其他毒性

对于复发性2级不良反应，中断比美替尼治疗长达4周，直到毒性改善至1级或更低或降至基线水平，然后以降低剂量恢复治疗。如果毒性在中断治疗后4周内没有改善，请永久停药。

首次出现任何3级不良反应时，中断比美替尼治疗长达4周，直到毒性改善至1级或更低或达到基线水平，然后以降低的剂量恢复治疗。如果毒性在中断治疗后4周内没有改善，请永久停药。如果3级不良反应复发，请考虑永久停药。

首次出现任何4级不良反应时，暂时中断比美替尼治疗或永久停药。如果比美替尼治疗暂时中断，则暂停治疗长达4周，直到毒性改善至1级或更低或降至基线水平，然后以较低的剂量恢复治疗。如果4级不良反应在中断治疗后4周内没有改善，请永久停药。如果4级不良反应复发，请永久停药。