地夫可特(Calcort)的中文说明书

地夫可特(Deflazacort)属于糖皮质激素类药物，用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD)。2017年2月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。

适应症

地夫可特(Deflazacort )适用于治疗 5 岁及以上患者的杜氏肌营养不良症(DMD)。杜氏肌营养不良症(DMD)是一种罕见的遗传性疾病，其特征是进行性肌肉退化和无力。该疾病主要影响男孩，症状在幼儿期出现。

主要成分

地夫可特

性状

6mg：白色至灰白色、未包衣的圆形双凸片，一侧凹陷有“DL6”，另一侧则为普通。

18mg：白色至灰白色、未包衣的圆形双凸片，一侧凹陷有“DL18”，另一侧则为普通。

30mg：白色至灰白色、未包衣的椭圆形双凸片，一侧凹陷有“DL30”，另一侧则为普通。

36mg：白色至灰白色、未包衣的椭圆形双凸片，一侧凹陷有“DL36”，另一侧则为普通。

有效期

24个月

储存方法

密封，在15-30℃条件下保存

用法用量

1 第一次服用地夫可特片之前的评估

在开始服用地夫可特片剂之前，根据免疫指南进行所有免疫接种。在开始使用地夫可特片剂之前至少4至6周给予减毒活疫苗或活疫苗。

2 剂量信息

地夫可特片剂的推荐口服剂量约为0.9mg/kg/天，每日一次。如果使用药片，四舍五入到最接近的可能剂量。可以使用四种地夫可特片剂强度的任意组合来达到该剂量。

3 剂量调整

如果药物已给药超过几天，则必须逐渐减少地夫可特片剂的剂量。

不良反应

最常见的不良反应(地夫可特≥10% ，高于安慰剂)是库欣样外观、体重增加、食欲增加、上呼吸道感染、咳嗽、尿频、多毛症、向心性肥胖和鼻咽炎。

禁忌症

已知对地夫可特或任何非活性成分过敏的患者禁用地夫可特片剂。接受皮质类固醇治疗的患者曾发生超敏反应，包括过敏反应。

注意事项

在使用地夫可特时，以下是一些重要的注意事项：

1、内分泌功能的改变

地夫可特，可导致内分泌功能严重且危及生命的改变，尤其是长期使用。监测接受地夫可特治疗的患者是否有库欣综合征、高血糖和地夫可特停药后肾上腺皮质功能不全。此外，患有垂体功能减退、原发性肾上腺皮质功能不全或先天性肾上腺增生、甲状腺功能改变或嗜铬细胞瘤的患者发生不良内分泌事件的风险可能增加。

2、免疫抑制和感染风险增加

皮质类固醇，包括地夫可特，会抑制免疫系统并增加感染任何病原体的风险，包括病毒、细菌、真菌、原生动物或蠕虫病原体。皮质类固醇相关感染可能很轻微，但也可能很严重，有时甚至致命。感染性并发症的发生率随着皮质类固醇剂量的增加而增加。

3、心血管/肾功能的改变

皮质类固醇，包括地夫可特，可导致血压升高、盐分和水潴留，以及钾和钙的排泄增加。监测血压并评估容量超负荷的体征和症状。监测血清钾水平。可能需要限制饮食盐和补充钾。患有充血性心力衰竭、高血压或肾功能不全的患者应谨慎使用地夫可特。

4、胃肠穿孔

患有某些胃肠道疾病(例如活动性或潜伏性消化性溃疡、憩室炎、新鲜肠吻合和非特异性溃疡性结肠炎)的患者在使用皮质类固醇期间胃肠道穿孔的风险增加。接受皮质类固醇治疗的患者可能会掩盖胃肠道穿孔的症状，例如腹膜刺。

5、行为和情绪障碍

全身性皮质类固醇(包括地夫可特)可能会发生潜在的严重精神不良反应。症状通常在开始治疗后几天或几周内出现，并且可能与剂量相关。尽管可能需要药物治疗，但这些反应在减少剂量或停药后可能会改善。精神不良反应通常涉及治疗期间的轻躁狂或躁狂症状(例如欣快感、失眠、情绪波动)以及治疗停止后的抑郁发作。告知患者或护理人员行为和情绪变化的可能性，并鼓励他们在出现精神症状时就医，特别是在怀疑情绪抑郁或自杀意念时。

6、对骨骼的影响

皮质类固醇，包括地夫可特，通过其对钙调节(即减少吸收和增加排泄)和抑制成骨细胞功能的作用来减少骨形成并增加骨吸收。长期使用可能引起骨矿物质密度降低、股骨头坏死等。

特殊人群用药

1、孕期哺乳期

对于在怀孕期间接受大量皮质类固醇的母亲所生的婴儿，应仔细观察是否有肾上腺功能减退的迹象。全身给药的皮质类固醇出现在人乳中，可能会抑制生长，干扰内源性皮质类固醇的产生，或引起其他不良影响。目前尚无针对孕妇的地夫可特充分且对照良好的研究来告知药物相关风险。应考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对地夫可特的临床需求以及地夫可特对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

2、儿童使用

地夫可特治疗 DMD 的安全性和有效性已在 5 岁及以上患者中得到证实。2岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

3、老年人使用

DMD主要是一种儿童和年轻人的疾病;因此，尚无使用地夫可特的老年病学经验。

4、肝肾损伤

有轻度、中度或重度肾受损患者无需调整剂量;有轻度或中度肝受损患者无需调整剂量。目前尚无严重肝功能损害患者的临床经验，无法为严重肝功能损害患者提供剂量建议。

药物相互作用

1、CYP3A4 抑制剂和诱导剂

中度或强效 CYP3A4 抑制剂

地夫可特的活性代谢物21-desDFZ是CYP3A4的底物。地夫可特与克拉霉素(一种强效 CYP3A4 抑制剂)联合给药，使 21-desDFZ的总暴露量增加约3倍。因此，当中度或强CYP3A4抑制剂(例如，克拉霉素，氟康唑，地尔硫卓，维拉帕米，柚子汁)与地夫可特同时使用时，给予地夫可特推荐剂量的三分之一。

中度或强度 CYP3A4 诱导剂

地夫可特与利福平(一种强 CYP3A4 诱导剂)共同给药，显着降低21-desDFZ的暴露。避免同时使用强(例如依非韦伦)或中度(例如卡马西平、苯妥英)CYP3A4诱导剂与地夫可特和临床药理学。

2、神经肌肉阻滞剂

接受皮质类固醇，包括地夫可特和神经肌肉阻滞药物(例如泮库溴铵)伴随治疗的患者可能发生急性肌病的风险增加。

药物过量

急性药物过量的治疗方法是立即洗胃或呕吐，然后进行支持和对症治疗。对于需要持续类固醇治疗的严重疾病而长期服用过量的情况，可以暂时减少地夫可特的剂量，或者可以采用隔日治疗。

药代动力学

空腹状态下口服给药后，地夫可特片剂的中位Tmax约为1小时(范围0.25-2小时)。