达利雷生(QUVIVIQ)的中文说明书

达利雷生(达利雷生，Daridorexant)是由瑞士Idorsia生物制药公司研发的一种新型食欲素受体拮抗剂，主要用于治疗入睡困难或睡眠维持困难的成人失眠症患者。该药物于2022年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，在欧洲等地相继获批。目前尚未在国内上市。达利雷生的问市标志着以食欲素受体拮抗剂为代表的第四代抗失眠药物正在逐步走向市场，有望为失眠患者提供全新的治疗方案。

(一) 适应症

达利雷生适用于治疗成年失眠患者，其特征为入睡和/或睡眠维持困难。

(二)主要成分

盐酸daridorexant

(三)规格

片剂：25 mg/50 mg；25 mg：浅紫色、弧形三角形薄膜包衣片，一侧凹陷有“25”，另一侧凹陷有“i”（Idorsia 徽标），含有 25 mg daridorexant。50 mg：浅橙色、弧形三角形薄膜包衣片，一侧凹陷有“50”，另一侧凹陷有“i”（Idorsia 徽标），含有 50 mg daridorexant。

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

储存温度为 20°C 至 25°C，允许在 15°C 至 30°C之间偏移。

(六) 用法用量

1、 推荐剂量

推荐剂量范围为 25 mg 至 50 mg 达利雷生，每晚睡前 30 分钟内（计划起床前至少还剩 7 小时）口服不超过一次。如果随餐或餐后不久服用，入睡时间可能会延迟。

2、与 CYP3A4 抑制剂或 CYP3A4 诱导剂同时使用的剂量建议

与强 CYP3A4 抑制剂联合给药

避免达利雷生与CYP3A4强抑制剂同时使用。

与中度 CYP3A4 抑制剂联合给药

当与CYP3A4中度抑制剂一起使用时，达利雷生的推荐剂量是25 mg，每晚不超过一次。

与强或中度 CYP3A4 诱导剂联合给药

避免达利雷生与强或中度CYP3A4诱导剂同时使用。

3、肝受损患者的剂量建议

有中度肝受损患者(Child-Pugh评分7-9)的最大推荐剂量是25 mg 达利雷生每晚不超过一次。

不推荐在有严重肝受损患者(Child-Pugh评分≥10)中使用达利雷生 。

(七) 注意事项

在使用达利雷生时，以下是一些重要的注意事项：

1、中枢神经系统抑制作用和日间障碍

损害警觉性和运动协调性，包括早晨障碍。与其他中枢神经系统 (CNS) 抑制剂一起使用时，风险会增加。对于服用达利雷生的患者，请注意第二天驾驶和其他需要完全精神警觉的活动。

2、抑郁/自杀意念恶化

可能会出现抑郁或自杀意念恶化。

3、睡眠麻痹、入睡前/入睡幻觉和猝倒样症状

使用达利雷生时可能会出现。

4、复杂的睡眠行为

可能会出现梦游、梦游以及在未完全清醒时从事其他活动等行为。如果出现复杂的睡眠行为，请立即停止。

5、呼吸功能受损

应考虑对呼吸功能的影响。

6、需要评估共病诊断

如果 7 至 10 天后失眠持续存在，则重新评估。

(八) 特殊人群用药

1、怀孕

目前尚无关于孕妇使用达利雷生来评估重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。指定人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。

2、哺乳期

达利雷生在人母乳中的含量很低。在一项临床哺乳研究中，在人乳中检测到 daridorexant，平均每日婴儿剂量为 0.0016 mg/kg，相对婴儿剂量<1% 母体体重调整剂量。没有关于daridorexant对母乳喂养婴儿的影响或其对产奶量的影响的数据。应监测通过母乳接触达利雷生的婴儿是否出现过度镇静。应考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对达利雷生的临床需求以及达利雷生或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

3、儿童使用

达利雷生在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人使用

65岁以上患者无需调整剂量。达利雷生有失眠临床研究受试者总数(N = 1854)中，约39%(N = 727)为≥65岁和5.9%(N = 110)为≥75岁。嗜睡和疲劳的可能性随着患者年龄的增长而增加。因为达利雷生可增加嗜睡和困倦，患者，特别是老年人，跌倒的风险较高。

5、肝损伤

尚未在严重肝功能损害（Child-Pugh 评分≥ 10）患者中进行达利雷生的研究。不建议在该人群中使用。有中度肝受损患者(Child-Pugh评分7-9)减少达利雷生剂量。中度肝受损可能增加daradorexant全身暴露至临床相关程度，这可能增加不良反应的频率或严重程度。

6、呼吸功能受损的患者

阻塞性睡眠呼吸暂停

由于研究限制，包括研究持续时间短，不能排除达利雷生在 OSA 中临床上有意义的呼吸作用，包括长期治疗。

慢性阻塞性肺疾病

尚未在轻度（FEV 1 ≥ 预测值的 80%）或重度 COPD（FEV 1 < 预测值的 40%）患者中进行 达利雷生的研究。

不能排除达利雷生在有受损呼吸功能患者中临床上有意义的呼吸影响。

(九)药物相互作用

在使用达利雷生时，需特别注意与其他药物的相互作用。

1、其他药物对达利雷生的影响

与CYP3A4抑制剂的相互作用

强或中度CYP3A4抑制剂可能增加达利雷生的暴露，增加不良反应的风险。与中度CYP3A4抑制剂合用时，可能需要调整达利雷生的剂量。

与强CYP3A4抑制剂的合用通常不推荐。

与CYP3A4诱导剂的相互作用

强或中度CYP3A4诱导剂可能降低达利雷生的暴露，影响疗效。与这些诱导剂的合用也不推荐。

酒精与中枢神经系统抑制剂的注意

使用达利雷生期间应避免饮酒，因为酒精可能增加中枢神经系统抑制的风险。

与其他中枢神经系统抑制剂合用时，应谨慎，在必要时调整剂量。

2、达利雷生对其他药物的影响

达利雷生药物在与其他药物同时使用时，特别是与CYP3A4底物和P-gp底物类药物相互作用时，可能显著增加这些底物的暴露量。这种增加可能要求患者调整相应底物的剂量或用药频率，确保药物治疗的有效性。

对CYP3A4底物的影响

达利雷生的同时使用可能增加CYP3A4底物的暴露量。对于那些接受治疗指数较窄的CYP3A4底物的患者，这种增加可能带来额外的风险。在使用达利雷生时，医生和患者需要特别谨慎，可能需要根据实际情况调整CYP3A4底物的剂量或用药频率。

对P-gp底物的影响

类似于CYP3A4底物，达利雷生的同时使用也可能增加P-gp底物的暴露量。对于接受治疗指数较窄的P-gp底物的患者，这种增加同样需要特别注意。患者可能需要在医生的指导下调整P-gp底物的剂量或用药频率，避免潜在的不良反应。

鉴于达利雷生与其他药物之间可能存在的相互作用，医生和患者在制定治疗方案时应充分考虑这些因素。这包括评估患者的具体病情、药物使用历史以及可能的药物相互作用风险，制定出既安全又有效的治疗方案。

(十)药物过量

达利雷生过量的临床经验有限。在临床药理学研究中，健康受试者接受单剂量高达200mg（最大推荐剂量的4倍）的达利雷生。观察到以下不良反应：嗜睡、肌无力、猝倒样症状、睡眠麻痹、注意力不集中、疲劳、头痛和便秘。

没有针对达利雷生过量的特异性解毒剂。如果发生药物过量，应提供一般对症和支持性医疗护理，并在适当时立即洗胃，并对患者进行仔细监测。由于daridorexant与蛋白质高度结合，透析不太可能有效。

(十一) 药代动力学

Daridorexant在1-2小时内达到峰值血浆浓度(Tmax)。Daridorexant的绝对生物利用度为62%。