伏立康唑(Vfend)的中文说明书

伏立康唑(威凡、Vorizol、voriconazole、VFEND)，是一种广谱抗真菌药物，由美国辉瑞公司研发。它主要用于治疗侵袭性曲霉病、念珠菌血症、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染，以及对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染等。该药物于2002年5月在美国获得FDA批准上市，2005年进入中国市场。在国内，不仅有原研药，还有多家药企生产的仿制药。伏立康唑的推出，为真菌感染患者带来了新的治疗选择，具有重要的历史意义。

伏立康唑适应症

伏立康唑是一种唑类抗真菌药物,用于治疗两岁以上的成人和儿童患者:

1、侵袭性曲霉菌病。

非中性粒细胞和其他深层组织的念珠菌血症感染。

2、食管念珠菌病。

严重真菌感染，对不容忍或难以接受其他治疗的病人。

伏立康唑用法用量

1、成人剂量

体重小于40公斤的成年病人:每12小时口服维持剂量100或150毫克。

肝损伤: 使用一半的维持剂量在成年人轻微至中度肝损害(儿童----A和B类)。

肾损害: 避免在成人中重度肾损害患者中静脉注射(肌酐清除50毫升/分钟)。

两岁及以上儿童病人的剂量。

对于2至12岁以下和12至14岁体重小于50公斤的儿童患者：

12至14岁,体重大于或等于50公斤的小儿病患者和15岁及以上的儿童,不论成人体重多少,均使用成人剂量。

小儿肾或肝损害患者的伏立康唑剂量调整尚未建立。

2、儿童推荐剂量方案

对于2至12岁体重不足50公斤的儿童患者和12至14岁体重不足50公斤的儿童患者的推荐给药方案见表2。对于12至14岁体重大于或等于50公斤的儿童患者和15岁及以上无论体重的儿童患者，应给予伏立康唑的成人给药方案。

伏立康唑不良反应

成年病人: 最常见的不良反应(发生率<2%)是视力紊乱、发烧、恶心、皮疹、呕吐、寒战、头痛、肝功能检查异常、心动过速、幻觉。

儿科病人: 最常见的不良反应(发生率<5%)是视力紊乱、发热、呕吐、鼻出血、恶心、皮疹、腹痛、腹泻、高血压、低钾血症、咳嗽、头痛、血小板减少、ALT异常、低血压、外周水肿、高血糖、心动过速、呼吸困难、低钙血症、低磷酸血症、LFT异常、黏膜炎症、光减退,腹胀、便秘、眩晕、幻觉、吐血、低蛋白血症、低镁血症、肾损伤、上呼吸道感染。

伏立康唑禁忌症

在已知对伏立康唑或其辅料过敏的患者中,伏立康唑片是禁忌的。没有关于伏立康唑和其他唑类抗真菌药物之间的交叉敏感性的信息。在给对其他氮唑过敏的患者开伏立康唑处方时,应谨慎使用。

吡咯唑对吡啶、奎宁或伊瓦拉定的联合用药是禁忌的,因为这些药物血浆浓度的增加会导致QT的延长和罕见的并发症。 

由于伏立康唑显著提高了西罗莫司的浓度,因此禁止将伏立康唑与西罗莫司联合使用。

伏立康唑与利福平、卡马西平、长效巴比妥酸盐和圣约翰麦草联合服用是禁忌的,因为这些药物可能显著降低血浆伏立康唑浓度。

标准剂量的伏立康唑与每24小时或以上的400毫克的异维康唑联合服用是禁忌的,因为在这些剂量下,氟维康唑显著降低健康受试者的血浆伏立康唑浓度。伏立康唑还能显著提高氟韦伦的血浆浓度。

伏立康唑与大剂量利托那韦联合用药(400毫克/12小时)是禁忌的,因为利托那韦(400毫克/12小时)显著降低血浆伏立康唑浓度。应避免同时使用伏立康唑和低剂量利托那韦(每12小时100毫克),除非对患者的益处/风险进行评估,证明使用伏立康唑是合理的。

由于伏立康唑显著提高了赖法丁血浆浓度,而赖法康丁也显著降低了伏立康唑血浆浓度,因此禁止将伏立康唑与赖法留丁联合使用。

伏立康唑与麦角生物碱(麦角胺和双氢麦角胺)的共服是禁忌的,因为伏立康唑可能增加麦角生物碱的血浆浓度,从而可能导致麦角病。

伏立康唑与纳洛西戈勒联合用药是禁忌的,因为伏立康唑可能会增加纳洛西戈勒的血浆浓度,从而可能导致类阿片的退出症状。

伏立康唑与托拉沃坦联合用药是禁忌的,因为伏立康唑可能会增加托拉沃坦血浆浓度,增加发生不良反应的风险。

在慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中,伏立康唑与威尼斯新妇在启动和加速阶段的联合用药是禁忌的,因为这可能增加肿瘤溶解综合症的风险。

伏立康唑与卢拉西酮联合使用是禁忌的,因为它可能导致卢拉西酮接触量的显著增加,并可能引起严重的不良反应。

伏立康唑注意事项

在使用伏立康唑时，以下是一些重要的注意事项：

肝毒性报告了严重的肝反应：评价伏立康唑治疗开始和期间的肝功能测试。

心律失常和QT延长：在使用前纠正钾、镁和钙;小心心律失常的患者。

视觉障碍 (包括视神经炎和乳头水肿):如果治疗持续超过28天,则监测视觉功能。

严重皮肤不良反应：停止皮肤剥落反应。

光敏感性：避免阳光照射,因为有光敏的危险。

肾上腺功能障碍：仔细监测在伏立康唑治疗期间和之后接受伏立康唑和皮质类固醇治疗的肾上腺功能障碍患者(通过各种途径)。如果病人出现库欣综合征或肾上腺功能不全的迹象和症状,指示他们立即寻求治疗。

胎儿毒性：伏立康唑给孕妇服用会对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿的潜在危险。建议女性在使用伏立康唑。

骨骼不良反应：氟中毒和围骨炎,长期使用伏立康唑治疗。如有不良反应,应停止。

临床上有意义的药物相互作用：查阅病人的相关药物。

遗传性半乳糖不耐症患者、拉普乳酸缺乏葡萄糖-半乳糖吸收不良: 不应给这些患者服用福立康唑片,因为它含有乳糖。

伏立康唑特殊人群用药

1、怀孕

给孕妇服用伏立康唑会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用伏立康唑的数据。如果该药物在怀孕期间使用,或患者在服用该药物时怀孕,应告知患者对胎儿的潜在危害。

2、哺乳

目前没有关于人奶中是否存在伏立康唑、伏立康唑对母乳喂养婴儿的影响或对产奶的影响的数据。应考虑母乳喂养对发展和健康的益处,同时考虑到母亲临床上对伏立康唑的需求,以及伏立康唑或潜在产妇状况对母乳喂养的婴儿可能产生的任何不利影响。

3、具有生殖潜能的男女

建议具有生殖潜能的女性在使用伏立康唑治疗期间使用有效的避孕方法。通过将伏立康唑与口服避孕药(35毫克乙二醇雌二醇和1毫克诺雷西诺西酮)联合使用,这两种药物相互作用,但不大可能降低避孕效果。建议监测与口服避孕药和伏立康唑有关的不良反应。

4、小儿使用

两岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。因此,伏立康唑不推荐用于两岁以下的儿童患者。在儿童群体中,光毒性反应的频率更高。鳞状细胞癌在光敏反应患者中有报道。有必要采取严格的光保护措施。对于有光老化损伤的小儿患者,如龙胆碱或艾菲列德斯,即使在治疗中断后,也建议避免阳光照射和皮肤病学随访。

5、老年人使用

老年患者的伏立康唑血浆浓度比年轻患者在静脉注射或口服后的浓度高约80%至90%。不过,长者病人的整体安全情况与青少年相似,因此不建议调整剂量。

伏立康唑药物相互作用

•CYP3a4,CYP2C9,CYP2C19抑制剂和诱导剂：调整伏立康唑剂量,监测不良反应或缺乏疗效。

•伏立康唑可提高CYP3a4、CYP2C9和CYP2C19药物的浓度和活性：减少其他药物的剂量,监测不良反应。

•苯托品或非法韦伦兹：配合服用,增加维持口服和静脉注射的伏立康唑。

伏立康唑药物过量

伏立康唑尚无已知的解毒剂。

伏立康唑进行血液透析，清除率为121毫升/分钟。静脉注射载体SBECD进行血液透析，清除率为55毫升/分钟。用药过量时，血液透析可帮助清除体内的伏立康唑和SBECD。