吉非替尼片(Gefitinib)的中文说明书

吉非替尼（Gefitinib，商品名：IRESSA）是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它通过选择性地抑制EGFR酪氨酸激酶的活性，阻断EGFR介导的信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、诱导凋亡，并减少肿瘤血管生成。吉非替尼主要用于治疗具有EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，为这类患者提供了有效的靶向治疗选择。

适应症

吉非替尼片单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变（如外显子19缺失或外显子21 L858R突变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

规格与性状

规格：250mg*30片

性状：吉非替尼片为薄膜包衣片，除去包衣后呈白色或类白色。

主要成分

活性成分：吉非替尼（Gefitinib）。

贮存方法

遮光、密封、在干燥处保存。温度控制：应置于30℃以下储存，避免暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物。

用法用量

推荐剂量为250mg（1片），每日1次，口服，空腹或与食物同服均可。

若患者无法整片吞咽，可将片剂分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料），搅拌至完全分散（约需15分钟），即刻饮下药液，并以半杯水冲洗杯子后饮下洗液。也可通过鼻胃管给予该药液。

当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗（最多14天）解决，随后恢复每天250mg的剂量。

通常无需因年龄、体重、性别、种族、肾功能或中至重度肝功能损害等情况调整剂量，具体情况应咨询医生。

不良反应

1、常见不良反应（发生率>20%）

腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，多在服药后一个月内出现，通常为可逆性。约8%患者出现严重不良反应，1%患者因不良反应停止治疗。

消化系统：腹泻（多为轻度，少数中度，个别严重伴脱水）、恶心（多为轻度）。呕吐（轻度或中度）、食欲减退（轻度或中度）、口腔黏膜炎（多为轻微）、继发于腹泻、恶心、呕吐或食欲减退引起的脱水。

皮肤反应：轻或中度多泡状突起的皮疹，常伴皮肤干燥和瘙痒。肝功能损害：无症状性轻或中度氨基转移酶升高。

其他：指甲毒性、脱发、乏力（多为轻度）、结膜炎和眼睑炎（多为轻度）。

2、不常见不良反应（>0.1%，≤1%）

血液和淋巴系统：服用华法林的患者可能出现国际标准化比率（INR）升高及（或）出血事件。

眼科：角膜糜烂（多为可逆性），有时伴异常睫毛生长。

呼吸系统：呼吸困难、间质性肺病（常较严重，已有致死性病例报道）。在日本以外的患者中，间质性肺病的发生率约为0.3%，在日本约为2%。

3、罕见不良反应（>0.01%，≤0.1%）

胰腺炎。过敏反应（包括血管性水肿、荨麻疹、毒性表皮坏死松解症和多形性红斑，仅有个案报道）。

注意事项

间质性肺病

接受吉非替尼治疗的患者可能发生间质性肺病，可急性发作，甚至导致死亡。若患者出现呼吸困难、咳嗽、发热等呼吸道症状恶化，应立即中断治疗并进行检查。一旦确诊为间质性肺病，应停止使用吉非替尼，并给予相应治疗。

肝毒性

已观察到肝功能检查异常（包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素升高），偶见肝炎表现。已有肝衰竭个例报告，其中某些为致死性病例。建议定期检查肝功能，肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用吉非替尼，若肝转氨酶升高加重，应考虑停药。

严重持续的腹泻

患者出现重度或持续性腹泻、恶心、呕吐或厌食时，应即刻就医，因为这些症状可能引起脱水，需按临床指征进行处理。

消化道穿孔

服用吉非替尼的患者中有消化道穿孔的报道，多数患者存在其他已知风险因素（如同时服用类固醇药物、非甾体类抗炎药；消化道基础疾病、溃疡、年龄、吸烟史、肠道转移肿瘤等）。

眼部症状

出现角膜炎症状或体征（如眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼部疼痛和/或发红）的患者应立即转诊至眼科专科医生处。

确诊为溃疡性角膜炎的患者应中断吉非替尼治疗，若症状无缓解或再次服用时复发，应考虑永久停药。

大疱性和脱皮性皮肤病

服用吉非替尼的患者有报告发生大疱性病症，包括中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征和多形性红斑。若患者出现重度大疱性、发疱或脱皮病症，应中断或中止吉非替尼治疗。

皮肤毒性

严重皮肤不良反应（NCI CTCAE 3级或以上）需暂停用药，早期干预皮肤反应有利于吉非替尼的持续治疗。患者用药期间出现皮肤感觉异常、红斑、脱屑、水疱、出血、皲裂、水肿或角化过度应及时就医。

上市后不良反应监测收到掌跖红肿综合征（手足综合征、手足皮肤反应）报告，患者在用药期间应注意减少皮肤压迫和摩擦，尤其防止对手掌和足底的压迫。

其他注意事项

在吉非替尼的临床试验中有脑血管事件的报告，但与吉非替尼的关系未确定。没有证据显示接受吉非替尼治疗的成年非小细胞肺癌患者的脑出血风险增高。

对驾驶及操纵机器能力的影响：吉非替尼治疗期间可能出现虚弱症状，出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。

特殊人群用药

妊娠期妇女：本品可通过胎盘，可能导致胎儿损伤，妊娠期妇女禁用。如果已经怀孕或计划怀孕，请及时告知医生并咨询选择最佳治疗方案。

哺乳期妇女：目前尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

儿童：18岁以下儿童使用本品的有效性和安全性尚不明确，儿童禁用。

老人：一般不必调整剂量，用药前请咨询医生。

肝、肾损伤者：重度肾功能不全患者、肝功能不全患者慎用，用药前请咨询医生。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

抑制CYP3A4的药物：如酮康唑、伊曲康唑等可降低吉非替尼的代谢，增高其血药浓度。

诱导CYP3A4的药物：如苯妥英、利福平等会增强吉非替尼的代谢，降低其血药浓度。

升高胃液pH值的药物：如雷尼替丁等组胺H2-受体拮抗药可能会降低吉非替尼的血药浓度。

与华法林合用：会增加出血风险，应监测国际标准化比值（INR）/凝血酶原时间（PT）的比值。详情请咨询医生。

药物过量

目前对于服用过量吉非替尼尚无专门的治疗方法。过量可能会出现皮疹和腹泻。如出现吉非替尼过量，应及时停药并尽快就医，进行对症处理。