吉非替尼片(Gefitinib)的注意事项

吉非替尼是一种用于治疗携带EGFR敏感突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物。在使用过程中，患者需要了解可能的风险和注意事项。以下是吉非替尼使用的主要注意事项：

吉非替尼(Gefitinib)注意事项

1. 间质性肺病(ILD)

在临床试验中，约1.3%的患者发生间质性肺病或ILD样反应(如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或肺纤维化)，其中部分病例为致死性(0.7%为3级或更高)。症状包括呼吸困难、咳嗽、发热等呼吸道症状急性加重。

立即停用吉非替尼并展开详细检查，排除ILD的可能性。如确诊为ILD，应永久停药，给予对症治疗(如糖皮质激素治疗)。

2. 肝毒性

吉非替尼可能导致肝功能异常，包括丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高，个别病例甚至发展为肝炎或肝衰竭(极少数致死)。

约11.4%的患者ALT升高，7.9%的患者AST升高，2.7%的患者胆红素升高，致死性肝毒性发生率为0.04%。

处理建议

定期检查肝功能，尤其是治疗早期和具有肝病史的患者。ALT或AST显著升高(≥3级)时，应暂停用药，症状改善后可根据医生建议恢复用药。

对于严重肝功能损害患者，应永久停药。

3. 严重或持续性腹泻

吉非替尼治疗期间，约3%的患者出现3级或以上腹泻，持续时间最长可达14天，可能导致严重脱水或电解质紊乱。

出现严重腹泻时，应暂停用药，给予对症治疗(如补液或止泻药)。症状缓解后，在医生指导下可恢复用药。

4. 胃肠道穿孔

极少数患者报告胃肠道穿孔，常见于已有相关风险因素(如胃溃疡、消化道炎症或长期使用非甾体抗炎药)的患者中。

出现相关症状(如剧烈腹痛或呕血)应立即停药并就医。确诊为胃肠道穿孔时，应永久停药，进行紧急外科干预。

5. 眼部疾病

表现包括角膜炎、角膜糜烂、结膜炎、睫毛异常生长、干眼等，其中严重病例可导致视力受损。

出现眼部不适或症状恶化时，应暂停用药，接受眼科检查。

如症状严重且无法缓解，应永久停药。

6. 大疱性和剥脱性皮肤病

少数患者报告发生中毒性表皮坏死松解症(TEN)、Stevens-Johnson综合征(SJS)或多形性红斑等严重皮肤病。

出现严重皮疹、大疱或脱皮症状时，应立即停药并寻求皮肤科诊疗。确诊为上述疾病后，应永久停药。

7. 胚胎-胎儿毒性

吉非替尼可能对胎儿造成伤害，包括胎儿毒性和新生儿死亡。在动物试验中，吉非替尼显示对胎儿有毒性作用。

孕妇禁用

吉非替尼对孕妇有潜在风险，应避免使用。

避孕要求

育龄期女性应在治疗期间及治疗结束后至少两周内采取有效避孕措施。

如治疗期间意外怀孕，应告知患者可能风险，进行相关咨询。

8. 药物相互作用

吉非替尼为CYP3A4底物，强效CYP3A4诱导剂(如利福平)可降低血药浓度，减弱疗效；CYP3A4抑制剂(如酮康唑)则可能增加药物毒性风险。

避免联合使用强效CYP3A4诱导剂或抑制剂。

必要时调整剂量(如增加至500mg)。

9. 驾驶和操作机器的影响

吉非替尼可能引起疲劳、头晕等不良反应，建议患者在驾驶或操作机械前评估自身状态，避免意外发生。

10. 其他注意事项

EGFR突变检测

治疗前需确认患者是否携带EGFR敏感突变。无突变的患者疗效有限，应选择其他治疗方案。

治疗监测

用药期间应定期进行影像学评估和实验室检查，监控疾病进展和药物使用效果。

吉非替尼是一种疗效显著的靶向药物，但潜在风险需特别关注。在使用过程中，患者应密切监测自身症状变化，按医嘱定期复查。如出现不适，应立即联系医生调整治疗方案，确保用药最大化疗效。