克唑替尼(Crizotinib)的中文说明书

克唑替尼是由美国辉瑞公司研发的靶向治疗药物，于2011年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS1基因阳性表达的晚期非小细胞肺癌患者。它通过抑制ALK基因突变细胞的信号转导通路，从而阻碍癌细胞的生长、侵袭和转移。目前，克唑替尼已在中国市场上市，并被纳入国家医保体系，为患者提供了更为可及的治疗选择。

适应症 

ALK或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者，需经FDA批准的检测方法确认肿瘤为ALK或ROS1阳性。

1岁及以上儿科患者和年轻成人复发或难治性、系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者，但克唑替尼在复发或难治性、系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤老年患者中的安全性和有效性尚未确立。

1岁及以上成年和儿科患者不可切除、复发或难治性ALK阳性炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）患者。

主要成分 

克唑替尼

规格性状

规格 ：200mg、250mg。

性状 ：

200mg胶囊：1号硬明胶胶囊，白色不透明囊身，粉色不透明囊帽，囊帽上印有“Pfizer”，囊身上印有“CRZ 200”。

250mg胶囊：0号硬明胶胶囊，粉色不透明囊帽和囊身，囊帽上印有“Pfizer”，囊身上印有“CRZ 250”。

有效期 

36个月。

储存条件 

在20°至25°C的室温下储存，允许15°至30°C之间波动。

用法用量 

1、ALK或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌成人患者

推荐剂量为口服克唑替尼胶囊，每次250mg，每日两次，可与食物同服或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于无法吞咽胶囊的成人患者，可选择口服克唑替尼丸剂，每次250mg（2粒50mg+1粒150mg），每日两次，服用方式同胶囊。

2、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤儿科和年轻成人患者

推荐剂量基于体表面积（BSA），详见表2，口服克唑替尼胶囊或丸剂，每日两次，可与食物同服或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、ALK阳性炎性肌纤维母细胞瘤患者

成人患者：250 mg，口服，每日2次

1岁及以上儿科患者：推荐剂量基于体表面积，详见表3，口服克唑替尼胶囊或丸剂，每日两次，可与食物同服或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应 

1、成年非小细胞肺癌患者

最常见的不良反应（发生率≥25%）包括视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲劳、食欲下降、上呼吸道感染、头晕和神经病变。

2、ALCL患者

最常见的不良反应（发生率≥35%）为腹泻、呕吐、恶心、视力障碍、头痛、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、疲劳、食欲下降、发热、腹痛、咳嗽和瘙痒。3-4级实验室异常（发生率≥15%）包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。

3、成年IMT患者

最常见的不良反应（发生率≥35%）为视力障碍、恶心和水肿。

4、IMT儿科患者

最常见的不良反应（发生率≥35%）为呕吐、恶心、腹泻、腹痛、皮疹、视力障碍、上呼吸道感染、咳嗽、发热、肌肉骨骼疼痛、疲劳、水肿、便秘和头痛。

禁忌症 

尚不明确。

注意事项

肝毒性

克唑替尼治疗期间可能出现肝毒性，部分患者ALT或AST升高≥3倍ULN且总胆红素≥2倍ULN，发生率<1%。治疗前2个月每2周监测肝功能一次，之后每月监测一次。若转氨酶升高，需暂停用药、降低剂量或永久停药。

间质性肺病/肺炎

接受克唑替尼治疗的患者可能患间质性肺病/肺炎，发生率2.9%，其中0.5%为致命性。需监测肺部症状，确诊药物相关性ILD/肺炎者需永久停药。

QT间期延长

克唑替尼可延长QTc间期，发生率2.1%（QTcF≥500ms）和5%（QTcF较基线增加≥60ms）。先天性长QT综合征患者禁用，其他高危患者需监测心电图和电解质，必要时暂停用药、降低剂量或永久停药。

心动过缓

克唑替尼可致心动过缓，发生率13%，3级晕厥发生率2.4%。避免与可致心动过缓的药物合用，定期监测心率和血压，必要时调整用药方案。

严重视力丧失

克唑替尼治疗期间可能出现视力丧失，发生率0.2%。需每月评估视觉症状，高危患者需定期进行眼科检查。出现3级或4级眼部疾病或严重视力丧失者需永久停药。

胃肠道毒性

克唑替尼可致严重胃肠道毒性，如腹泻、恶心、呕吐等。需提供止吐和止泻药物，必要时暂停用药并降低剂量，给予支持性治疗。

胚胎-胎儿毒性

克唑替尼可致胎儿伤害，孕妇及有生殖潜力的女性和男性需采取避孕措施。

药物过量 

尚不明确。

特殊人群用药

孕妇

克唑替尼可能致胎儿伤害，动物实验显示其有胚胎毒性和胎儿毒性，孕妇需知情潜在风险。

哺乳期

尚无克唑替尼在人乳中的数据，建议治疗期间及停药后45天内避免母乳喂养。

有生殖潜力的女性和男性

女性：治疗前需确认妊娠状态，治疗期间及停药后45天内需避孕。

男性：治疗期间及停药后90天内需使用避孕套，克唑替尼可能降低生育能力，但影响是否可逆尚不明确。

儿科用药

克唑替尼在1岁及以上患有特定ALK阳性肿瘤的儿科患者中安全性和有效性已确立，但在1岁以下患者及非小细胞肺癌儿科患者中尚未确立。联合化疗在新诊断的间变性大细胞淋巴瘤儿科患者中安全性有效性未确立。

老年用药

65岁及以上患者在ALK阳性转移性非小细胞肺癌研究中未见与年轻患者的安全性或有效性差异，但ROS1阳性研究中样本量不足，无法确定差异。

肝功能损害

中度或重度肝功能损害患者需降低克唑替尼剂量，轻度肝功能损害患者不建议调整剂量。

肾功能损害

严重肾功能损害且无需透析的患者需降低克唑替尼剂量，轻度至中度肾功能损害患者不建议调整剂量。