利特昔替尼(Litfulo)的中文说明书

适应症

本品适用于治疗成人和12岁及以上青少年的严重斑秃。不建议与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂、环孢菌素或其他强效免疫抑制剂联合使用。

规格与性状

规格

胶囊剂：50mg/粒，28粒/盒。

性状

胶囊：50mg，3号，不透明胶囊，黄色胶囊体，蓝色胶囊帽。瓶身印有“RCB 50”，瓶盖印有黑色“Pfizer”。

用法用量

1、开始治疗前的建议评估和免疫接种

在开始使用利特昔替尼之前，应进行以下评估：

结核（TB）感染评估：不建议活动性结核患者使用利特昔替尼。

潜伏性结核预防性治疗：对于有潜伏性结核的患者或潜伏性肺结核试验阴性的高风险患者，在开始使用利特昔替尼前应进行预防性治疗。

病毒性肝炎筛查：根据临床指南进行病毒性肝炎筛查。乙型肝炎或丙型肝炎患者不建议使用利特昔替尼。

血液学检查：绝对淋巴细胞计数（ALC）<500/mm³或血小板计数<100,000/mm³的患者不应用利特昔替尼治疗。

免疫接种：根据当前的免疫接种指南更新免疫接种。

2、推荐剂量

推荐剂量：50mg，每天1次口服，伴或不伴食物。

服用方法：整个吞下胶囊，不要压碎、劈开或咀嚼。

漏服处理：如果漏服一剂，请尽快补服，除非距下一次服药时间不足8小时。在这种情况下，跳过漏服的剂量，按常规时间恢复给药。

3、特殊人群

严重肝损伤患者

不推荐在有严重（Child-Pugh C）肝受损患者中使用利特昔替尼。

治疗中断或终止

如果需要中断治疗，短于6周的暂时中断治疗不会导致再生头皮毛发大量脱落。

因血液学异常而中断或终止利特昔替尼治疗的建议

如果血小板计数<50,000/mm³，应停止治疗。

如果淋巴细胞计数（ALC）<500/mm³，则应中断治疗，一旦淋巴细胞计数（ALC）返回到该值以上，则可以重新开始治疗。

建议在治疗开始前和治疗开始后4周进行淋巴细胞计数（ALC）和血小板计数，此后根据常规患者管理。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥1%）包括头痛、腹泻、痤疮、皮疹、荨麻疹、毛囊炎、发热、特应性皮炎、头晕、血肌酸磷酸激酶升高、带状疱疹、红细胞计数减少和口腔炎。

注意事项

严重感染

接受利特昔替尼治疗的患者中可能出现严重感染，如阑尾炎、COVID-19感染（包括肺炎）和败血症。在机会性感染中，利特昔替尼报道了多发性皮肤带状疱疹。

使用建议

避免在患有活动性严重感染的患者中使用利特昔替尼。

在患者开始使用利特昔替尼之前，考虑治疗的风险和益处，特别是对于慢性或复发性感染、接触过结核病、有严重感染史或机会性感染史、曾在结核病或真菌病流行地区居住或旅行过、患有可能导致感染的潜在疾病的患者。

在利特昔替尼治疗期间和治疗后，密切监测患者感染体征和症状的发展。如果患者出现严重或机会性感染，应中断利特昔替尼。

在利特昔替尼治疗期间出现新的感染的患者应接受适合免疫功能低下的患者的及时和完整的诊断测试，开始适当的抗菌治疗，并密切监测患者。一旦感染得到控制，可以恢复利特昔替尼治疗。

肺结核

在开始治疗前对患者进行结核病（TB）筛查。利特昔替尼不应给予活动性结核病患者。

对于新诊断出潜伏性结核或既往未经治疗的潜伏性结核患者，应在开始使用利特昔替尼治疗之前开始抗结核治疗。

对于潜伏性结核病检测呈阴性的患者，在开始对高危患者使用利特昔替尼治疗之前考虑抗结核治疗，并考虑在使用利特昔替尼治疗期间筛查结核病高危患者。

病毒再激活

使用利特昔替尼期间如果患者出现带状疱疹，请考虑中断治疗直至症状消失。

在开始利特昔替尼治疗前，应按照临床指南进行病毒性肝炎筛查。有艾滋病毒感染或乙型或丙型肝炎感染证据的患者被排除在临床试验之外。

死亡率

在一项大型、随机、上市后安全性研究中，观察到与TNF阻断剂相比，接受JAK抑制剂治疗的患者全因死亡率更高，包括心血管猝死。因此在开始或继续使用利特昔替尼治疗之前，请考虑对个体患者的益处和风险。

恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病

在利特昔替尼临床试验中观察到恶性肿瘤，包括非黑素瘤皮肤癌（NMSC）。

对于患有已知恶性肿瘤（成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈癌除外）的患者，在开始或继续治疗之前，应考虑利特昔替尼治疗的风险和益处。

对于皮肤癌风险较高的患者，建议定期进行皮肤检查。

主要不良心血管事件（MACE）

在开始或继续使用利特昔替尼治疗之前，请考虑对个体患者的益处和风险，尤其是当前或既往吸烟者以及有其他心血管危险因素的患者。

应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。曾经历过心肌梗塞或中风的患者应停用利特昔替尼。

血栓栓塞事件

接受利特昔替尼治疗的患者出现了肺栓塞（PE）事件。

对于血栓形成风险可能增加的患者，避免使用利特昔替尼。如果出现血栓或栓塞症状，患者应中断利特昔替尼并及时接受评估和适当治疗。

过敏反应

接受利特昔替尼治疗的患者观察到过敏反应、荨麻疹和皮疹等严重反应。

如果出现临床上严重的过敏反应，终止利特昔替尼并开始适当的治疗。

实验室异常

淋巴细胞和血小板减少

使用利特昔替尼可能会导致淋巴细胞和血小板减少。在开始治疗之前，进行淋巴细胞和血小板计数。开始用利特昔替尼治疗后，根据淋巴细胞和血小板计数异常建议治疗中断或终止。

肝酶升高

利特昔替尼治疗与肝酶升高发生率增加有关。如果观察到谷草转氨酶或谷丙转氨酶升高，并怀疑是药物引起的肝损伤，则中断利特昔替尼直至排除该诊断。

肌酸磷酸激酶（CPK）升高

利特昔替尼治疗可能会导致肌酸磷酸激酶（CPK）升高。

疫苗接种

目前尚无接受利特昔替尼治疗的患者对疫苗接种反应的数据。

在开始治疗期间或开始治疗前不久应避免使用减毒活疫苗。在开始使用利特昔替尼之前，建议患者按照现行免疫指南进行最新的所有免疫接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。

特殊人群用药

孕妇

孕妇使用利特昔替尼的临床试验现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结局的风险。因此建议孕妇在医生指导下使用本品。

哺乳期女性

由于对成人的严重不良反应，包括严重感染和恶性肿瘤的风险，建议女性在使用利特昔替尼治疗期间和最后一次给药后约14小时（约6个消除半衰期）内不要母乳喂养。

儿童患者

利特昔替尼治疗斑秃的安全性和有效性已在12岁及以上儿童患者中得到证实。

利特昔替尼在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年患者

≥65岁的患者无需调整剂量。但是由于老年人群的感染发生率普遍较高，因此在治疗老年人时应谨慎。

肝损伤患者

轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。

不推荐在有严重肝受损患者中使用利特昔替尼。

禁忌症

对利特昔替尼或其辅料过敏者禁用。

活动性结核病患者禁用。

药物相互作用

利特昔替尼对其他药物的影响

CYP3A底物

利特昔替尼是一种CYP3A抑制剂。同时使用利特昔替尼会增加CYP3A底物（如地西泮、劳拉西泮等）的AUC和Cmax，这可能增加这些底物不良反应的风险。考虑根据批准的CYP3A底物产品标签进行额外监测和剂量调整。与利特昔替尼一起使用时，微小的浓度变化可能会导致严重的不良反应。

CYP1A2底物

利特昔替尼是一种CYP1A2抑制剂。同时使用利特昔替尼会增加CYP1A2底物的AUC和Cmax，这可能会增加这些底物不良反应的风险。考虑根据批准的CYP1A2底物产品标签进行额外监测和剂量调整。与利特昔替尼联合使用时，微小的浓度变化可能会导致严重的不良反应。

其他药物对利特昔替尼的影响

CYP3A诱导剂

同时使用强CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平等）可能会降低利特昔替尼的AUC和Cmax，这可能导致临床反应丧失或降低。不建议与CYP3A强诱导剂共同给药。

药物过量

尚未明确。若发生药物过量，应立即停药，并根据患者的具体症状进行对症支持治疗。必要时进行洗胃、活性炭吸附等措施，同时密切监测生命体征和重要器官功能。

贮存方法

遮光、密封、在干燥处保存。贮存温度在20°C-25°C之间，允许短暂暴露于15°C-30°C的温度中。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，防止药物受潮。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

有效期

24个月。

药代动力学

利特昔替尼的绝对口服生物利用度约为64%。利特昔替尼口服剂量后1小时内达到血浆峰浓度。