米伐木肽(Mepact)的中文说明书

米伐木肽（Mepact、mifamurtide）是由日本武田制药研发的创新型免疫调节剂，专用于非转移性骨肉瘤的治疗。其核心机制是通过模拟细菌细胞壁的天然免疫激活成分，诱导机体免疫系统靶向攻击骨肉瘤细胞，进而提升肿瘤清除效率、延长患者生存期并改善生活质量。

适应症

米伐木肽适用于儿童、青少年和年轻成人，用于治疗经大体完全手术切除后的高危、可切除且无转移的骨肉瘤。

用法用量

对于所有患者，米伐木肽的推荐剂量为 2mg/m² 体表面积。应在手术切除后作为辅助治疗给药：每周两次，间隔至少 3 天，持续 12 周；之后每周一次，再持续 24 周，36 周内共进行 48 次输注。

不良反应

常见不良反应：寒战、发热、疲劳、恶心、心动过速和头痛。

禁忌症

对活性物质或任何辅料过敏。

与环孢素或其他钙调神经磷酸酶抑制剂同时使用。

与高剂量非甾体抗炎药（NSAIDs，环氧化酶抑制剂）同时使用。

注意事项

1、呼吸窘迫

针对有哮喘或其他慢性阻塞性肺疾病既往史的患者，需考虑预防性应用支气管扩张剂。治疗期间，两名有哮喘病史的患者出现轻度至中度呼吸窘迫。若发生严重呼吸反应，应立即停用米伐木肽并启动针对性治疗。

2、中性粒细胞减少

米伐木肽治疗常伴随短暂性中性粒细胞减少，尤其在联合化疗时更易发生。需监测中性粒细胞减少伴发热事件并及时干预。中性粒细胞减少期间可继续使用米伐木肽，但需密切监测治疗相关发热。若给药后发热或寒战持续超8小时，应评估败血症风险。

3、炎症反应

米伐木肽可能与心包炎、胸膜炎等显著炎症反应相关，但此类情况较为罕见。有自身免疫性疾病、炎症性疾病或结缔组织疾病史的患者应谨慎用药。治疗期间需监测关节炎、滑膜炎等异常体征，警惕潜在失控性炎症反应。

4、心血管疾病

有静脉血栓、血管炎或不稳定心血管疾病史的患者需加强监测。若症状持续加重，应考虑延迟或暂停给药。动物实验显示极高剂量可致出血，虽推荐剂量下风险较低，但仍建议在首次及多次给药后监测凝血参数。

5、过敏反应

米伐木肽治疗偶尔会引发过敏反应，包括皮疹、呼吸急促和 4 级高血压。过敏反应可能难以与过度的炎症反应区分开来，但应监测患者是否有过敏反应的迹象。

6、胃肠道毒性

恶心、呕吐和食欲不振是米伐木肽非常常见的不良反应。当米伐木肽与高剂量、多药化疗联合使用时，胃肠道毒性可能会加剧，且与肠外营养使用的增加有关

特殊人群用药

1、孕妇

目前尚无孕妇使用米伐木肽的临床数据，动物生殖毒性研究不充分。妊娠期及未采取有效避孕措施的女性禁用。

2、哺乳期

米伐木肽是否分泌至人乳尚不明确。需权衡母乳喂养对婴儿的益处、药物对母亲的疗效，以及药物或潜在疾病对母乳喂养婴儿的风险，决定是否继续/停止母乳喂养或治疗。

药物相互作用

米伐木肽与化疗药物的相互作用研究有限，现有证据未显示其干扰化疗抗肿瘤效果。建议同一化疗方案中，米伐木肽与多柔比星或脂溶性药物错时给药。

米伐木肽与环孢素或钙调神经磷酸酶抑制剂联用禁忌，因其可抑制脾巨噬细胞及单核吞噬细胞功能。体外研究显示，高剂量非甾体抗炎药（环氧化酶抑制剂）可阻断脂质体米伐木肽的巨噬细胞激活作用，故禁止联用高剂量非甾体抗炎药。

鉴于米伐木肽通过免疫系统发挥作用，治疗期间应避免长期或常规使用皮质类固醇。体外研究证实，脂质体及非脂质体米伐木肽均不抑制混合人肝微粒体中细胞色素P450的代谢活性，亦不诱导新鲜分离人原代肝细胞中细胞色素P450的代谢活性或转录。因此，预计米伐木肽不会与肝细胞色素P450底物发生代谢相互作用。

大型对照随机研究显示，按推荐剂量及方案使用米伐木肽时，联合肾毒性（顺铂、异环磷酰胺）或肝毒性（高剂量甲氨蝶呤、异环磷酰胺）药物，未加重毒性且无需调整米伐木肽剂量。

药物过量

尚未有过量用药的报告。在 I 期研究中，最大耐受剂量为 4 - 6mg/m² ，不良反应差异较大。与高剂量相关和 / 或剂量限制的症状和体征并不危及生命，包括发热、寒战、疲劳、恶心、呕吐、头痛和低血压或高血压。

如果发生过量，建议采取适当的支持治疗。支持措施应基于机构指南和观察到的临床症状。例如，对发热、寒战和头痛使用扑热息痛，对恶心和呕吐使用（非甾体类）止吐药。