美格鲁特(zavesca)的中文说明书

美格鲁特(zavesca)，又称美格鲁特、ZAVESCA、Miglustat。是一种治疗特定遗传代谢性疾病的药物。于2003年7月获得美国FDA批准上市。2024年2月15日在中国获得了上市许可。已有土耳其等版本仿制药在售。

(一) 适应症

美格鲁特(zavesca)被指定为单一疗法，用于治疗患有轻度至中度 1 型戈谢病的成年患者，对于这些患者，酶替代疗法不是一种治疗选择（例如，由于过敏、超敏反应或静脉通路不良）。

(二)主要成分

美格鲁特

(三)规格

100 mg，白色不透明硬明胶胶囊，帽上黑色印有“OGT 918”，胶囊体上印有黑色“100”

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

储存温度为 20°C 至 25°C，允许在 15°C 至 30°C之间移动

(六) 用法用量

Ø 治疗应由熟悉戈谢病治疗的医生指导。

Ø 治疗 1 型戈谢病成年患者的推荐剂量是每次 100 mg 胶囊，每天口服 3 次，定期服用。如果漏服一剂，则应在下一个预定时间服用下一粒ZAVESCA 胶囊。

由于震颤或腹泻等不良反应，某些患者可能需要将剂量减少至每次 100 毫克胶囊，每天一次或两次。

(七) 注意事项

在使用美格鲁特(zavesca)时，以下是一些重要的注意事项：

1、周围神经病变

在临床试验中，接受美格鲁特(zavesca)治疗的戈谢病患者中有 3% 出现周围神经病变。所有接受美格鲁特(zavesca)治疗的患者均应接受基线检查，并以大约 6 个月的间隔重复进行神经学评估。出现周围神经病变症状（如疼痛、虚弱、麻木和刺痛）的患者应仔细重新评估 美格鲁特(zavesca)治疗的风险/益处，并可考虑停止治疗。

2、震颤

大约 30% 的患者报告在治疗中出现震颤或现有震颤加剧。这些震颤被描述为手部过度的生理性震颤。震颤通常在治疗的第一个月内开始，许多情况下在治疗期间 1 至 3 个月内消失。减少剂量以改善震颤，如果震颤在减少剂量后几天内没有缓解，则停止治疗。

3、腹泻和体重减轻

腹泻和体重减轻在美格鲁特(zavesca)治疗患者的临床研究中很常见，分别发生在大约 85% 和高达 65% 的治疗患者中。腹泻似乎是美格鲁特(zavesca)对胃肠道中肠道二糖酶（如蔗糖酶异麦芽酶）的抑制活性导致小肠中膳食二糖吸收减少，从而导致渗透性腹泻的结果。目前尚不清楚体重减轻是否是由腹泻和相关胃肠道不适、食物摄入量减少或这些或其他因素的组合引起的。体重减轻的发生率在治疗的前 12 个月最为明显。随着美格鲁特(zavesca)持续治疗，腹泻随着时间的推移而减少，并且可能对个体化饮食调整（例如减少蔗糖、乳糖和其他碳水化合物的摄入），两餐之间服用美格鲁特(zavesca)，和/或抗腹泻药物，最常见的是洛哌丁胺。如果患者出现腹泻，可能会指导患者在美格鲁特(zavesca)治疗期间避免食用高碳水化合物含量的食物。

在美格鲁特(zavesca)治疗期间持续出现持续性胃肠道事件且对常规干预措施（例如饮食调整）无反应的患者应进行评估，以确定是否存在显着的潜在胃肠道疾病。尚未在患有严重胃肠道疾病（例如炎症性肠病）的患者中评估美格鲁特(zavesca)治疗的安全性，只有在考虑继续治疗的风险和益处后，才应继续使用美格鲁特(zavesca)治疗这些患者。

4、血小板计数的减少

在评估使用美格鲁特(zavesca)治疗 1 型戈谢病以外的适应症的临床试验中，在一些患者中观察到血小板计数轻度减少，但与出血无关；该试验中约 40% 的患者在开始美格鲁特(zavesca)治疗前血小板计数较低（定义为低于 150×10 9 /L）。建议对1型戈谢病患者进行血小板计数监测。在从酶替代疗法 (ERT) 转为美格鲁特(zavesca)的1型戈谢病患者中观察到血小板计数轻度减少，但与出血无关。

(八) 特殊人群用药

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和好处。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下因素：

1、怀孕哺乳期

根据动物生殖研究的结果，孕妇服用美格鲁特(zavesca)可能会对胎儿造成伤害。妊娠期有症状的 I 型戈谢病存在相关风险，包括肝脾肿大和血小板减少症 。目前尚无关于人奶或动物奶中是否存在米格司他、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。根据 miglustat 的物理特性，美格鲁特(zavesca)很可能存在于母乳中。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议女性不建议母乳喂养。

2、女性和男性的生殖潜力

对七名健康成年男性进行的一项小型临床研究的结果显示，接受米格司他六周后，并未显示对男性生育能力的影响。对雄性大鼠的研究表明，米格司他会降低生育能力，但结果是可逆的。对雌性大鼠的研究显示植入后丢失增加和胚胎-胎儿存活率降低 。

3、儿童使用

美格鲁特(zavesca)在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

在 45 名 18 岁以下患者的综合临床试验安全数据集中，在 1 型戈谢病以外的适应症中接受 ZAVESCA 治疗，根据年龄和性别调整后的中位体重和身高百分位数在治疗第一年有所下降，但随后趋于稳定。这些研究中的平均暴露时间为 2 至 2.6 年；一些儿童患者的暴露时间长达 4 年。然而，美格鲁特(zavesca)对儿童患者体重和身高长期增加的影响尚不清楚。

4、老年人使用

美格鲁特(zavesca)的临床研究没有纳入足够数量的 65 岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映肝、肾和心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率较高。

5、肾损伤

已知米格司他基本上由肾脏排泄，肾功能受损患者对该药物的不良反应风险可能更大。

(九)药物相互作用

虽然美格鲁特(zavesca)的共同给药似乎增加伊米苷酶的清除70%，但这些结果不是结论性的，因为研究的患者数量少和因为患者服用不同剂量的伊米苷酶

(十)药物过量

尚不明确。

(十一) 药代动力学

戈谢病患者口服 100 mg 剂量后，达到最大观察到的美格鲁特(zavesca)血浆浓度 (t max ) 的时间为 2 至 2.5 小时。血浆浓度呈双指数下降，其特征是分布期短和消除期长。美格鲁特(zavesca)的有效半衰期约为 6 至 7 小时，这预计在开始每日 3 次给药后 1.5 至 2 天将达到稳态。

对于戈谢病患者，美格鲁特(zavesca)的剂量为 50 和 100 mg，每天 3 次，表现出与剂量成比例的药代动力学。每天重复给药 3 次长达 12 个月后，美格鲁特(zavesca)的药代动力学没有改变。