普纳替尼(Iclusig)的中文说明书

普纳替尼(Ponatinib)是一种用于治疗某些类型的慢性髓性白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的酪氨酸激酶抑制剂。

适应症

普纳替尼(Iclusig)适用于治疗对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性髓性白血病(CML)患者，以及对其他疗法无效的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者。它尤其针对T315I突变的患者，提供了一种有效的治疗选择。

主要成分

ponatinib

有效期

24个月。

储存方法

原包装中将普纳替尼片剂储存在20°C至25°C下;允许温度在15°C至30°C之间变化。

用法用量

慢性期慢性粒细胞白血病(CP-CML)

初始剂量：每天口服一次45mg。

达到1%BCR-ABL1或更低(根据国际标准标准化)：每天口服一次15mg。

对于失去反应：重新升级到之前耐受的剂量，每天口服一次30mg或45mg。

慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML)

初始剂量：每天口服一次45mg。

达到 1% BCR-ABL1 或更低后(根据国际标准标准化)：每天口服一次15mg。

对于失去反应：重新升级至之前耐受的剂量，即每天口服一次30mg或45mg。

加速期慢性粒细胞白血病 (AP-CML)、急变期慢性粒细胞白血病 (BP-CML) 或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL)

初始剂量：每天口服一次 45mg。

不良反应

最常见的不良反应(>20%)包括皮疹和相关症状、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲劳、液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍、动脉闭塞事件。

3级或4级实验室异常(>20%)包括血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少。

注意事项

动脉闭塞

在临床试验中，接受普纳替尼治疗的患者曾发生过动脉闭塞事件，包括死亡。考虑普纳替尼治疗的益处是否大于风险。监测患者是否出现动脉闭塞事件的表现。如果怀疑动脉闭塞，请中断或停止治疗。经过评估，权衡重新开始使用普纳替尼的风险和益处。

静脉血栓栓塞

接受普纳替尼治疗的患者中曾发生过严重或重度静脉血栓栓塞事件。监测患者是否出现静脉血栓栓塞事件的表现。如果发生静脉血栓栓塞事件，则中断治疗，然后以相同或减少的剂量恢复使用，或根据复发/严重程度停止使用普纳替尼。

心脏衰竭

已经发生严重或严重的心力衰竭事件，包括死亡。监测心力衰竭的表现;根据临床指征进行治疗。如果出现新的或恶化的心力衰竭，请中断治疗并在恢复时减少剂量或停用普纳替尼。

肝毒性

肝毒性风险，包括肝功能衰竭和死亡。治疗一周后发生暴发性肝功能衰竭导致死亡的情况很少发生。肝酶升高的现象很常见。急变期 CML 或 Ph+ ALL患者出现死亡。在开始治疗之前以及此后至少每月一次或根据临床指征进行肝功能测试。如果出现肝毒性，请中断治疗并减少剂量，或停止使用普纳替尼。

禁忌症

目前尚不明确。

特殊人群用药

怀孕

根据作用机制和动物研究结果，可能会对胎儿造成伤害。没有关于人类怀孕的数据。在开始治疗之前，验证有生育能力的女性的怀孕状况。如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知患者潜在的胎儿危害。

哺乳

没有关于普纳替尼是否存在于人乳中或对母乳喂养婴儿或产奶量产生影响的数据。建议患者在接受普纳替尼治疗期间以及最后一次服药后的 6 天内避免母乳喂养。

具有生育能力的人

根据其作用机制和动物研究结果，普纳替尼可能会对胎儿造成伤害。在开始治疗之前，验证有生育能力的女性的怀孕状况。建议有生育能力的女性在治疗期间以及最后一次服药后3周内采取有效的避孕措施。可能会损害有生育能力的女性的生育能力;尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆。

儿童使用

安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

龄≥65岁的患者更可能发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，反映出肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肝功能损害

肝功能不全(Child-Pugh A、B 或 C类)不会增加普纳替尼的药代动力学暴露，但肝功能不全患者更容易出现不良反应。对于已有肝功能不全的患者，应降低普纳替尼的初始剂量。

肾功能损害

在轻度至中度肾功能不全(Cl cr 30-89 mL/min)患者中未观察到药代动力学有临床显著差异。严重肾功能不全患者的数据缺乏。

药物相互作用

主要由CYP3A4 代谢，其次由CYP同工酶2C8、2D6和3A5代谢。

不会抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A底物的代谢：不会诱导 CYP1A2、2B6 或 3A底物的代谢。

抑制P-糖蛋白 (P-gp)、乳腺癌耐药蛋白 (BCRP)和胆汁盐输出泵 (BSEP)：是P-gp和 BCRP的弱底物。

不是有机阴离子转运多肽 (OATP) 1B1 或 OATP1B3 或有机阳离子转运蛋白 (OCT) 1 的底物：不会抑制OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、有机阴离子转运蛋白 (OAT) 1或OAT3。

药物过量

如果发生药物过量，应停用普纳替尼，观察患者并酌情提供支持性治疗。

药代动力学

口服给药后约3小时达到峰浓度(Cmax)。其半衰期约为24小时，主要通过肝脏代谢，经CYP3A4酶代谢后由胆汁和尿液排泄。