司美格鲁肽片(Rybelsus)的中文说明书

司美格鲁肽片(Rybelsus)即索马鲁肽，是诺和诺德(NovoNordisk)研发的一种口服GLP-1受体激动剂，用于成人2型糖尿病的血糖控制。

适应症

司美格鲁肽片(Rybelsus)的适应症为成人2型糖尿病患者，通过改善血糖控制来辅助饮食和运动疗法。适用于无法通过生活方式干预或其他口服降糖药(如二甲双胍)获得理想血糖控制的患者。

作为GLP-1受体激动剂，Rybelsus不仅能有效降低血糖，还具备辅助减重的潜在作用，但不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。使用前需评估患者的医疗状况，尤其是甲状腺疾病史和胰腺炎风险。

主要成分

Semaglutide

有效期

24个月

储存方法

储存在20°C-25°C下;允许在15°C-30°温度下运输。储存并分配在原瓶中，使用前将药片存放在原瓶中，以防止药片受潮。将产品存放在干燥的地方。

用法用量

儿童肥胖推荐剂量

年龄≥12岁的肥胖儿科患者：初始剂量为0.25mg，每周一次皮下注射;根据不同时间表增加剂量，以尽量减少胃肠道不良反应。

如果患者不能耐受剂量增加，请考虑将剂量增加延迟4周。

成年人推荐剂量

2 型糖尿病血糖控制

最初，每天一次3mg，持续30天。3mg的每日剂量对血糖控制无效;仅作为减少胃肠道不耐受的起始剂量。30天后，剂量增加至每天一次7mg。如果需要，再过30天或更长时间，可将剂量增加至每天一次14mg。

制造商表示，不建议服用两片7mg的药片来达到14mg的剂量。

从口服改为皮下注射剂量：每天口服14mg一次的患者可以改为每周皮下注射一次0.5mg;在最后一次口服剂量的第二天开始皮下注射剂量。

不良反应

口服(≥5%)：恶心， 腹痛/不适， 腹泻， 食欲下降， 呕吐， 便秘。

使用司美格鲁肽注射液进行皮下给药(≥5%)：恶心， 呕吐， 腹泻， 腹痛，便秘。

使用司美格鲁肽片进行Sub-Q管理(≥5%)：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、头痛、疲劳、消化不良、头晕、腹胀、嗳气、2型糖尿病患者的低血糖、胀气、胃肠炎、胃食管反流病、鼻咽炎。

注意事项

甲状腺C细胞肿瘤的风险

警惕甲状腺C细胞肿瘤的风险。有 MTC个人病史或家族病史的患者以及多发性内分泌肿瘤综合征2型 (MEN 2) 患者禁用。向患者提供有关MTC潜在风险的咨询，并告知他们甲状腺肿瘤的症状。对于接受索马鲁肽治疗的患者，常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声检查对于早期发现MTC的价值尚不明确。

超敏反应

报告了严重的超敏反应(过敏反应、血管性水肿)。 如果发生超敏反应，则停止使用司美鲁肽并按照护理标准治疗患者并监测患者直至症状消退。
对于有血管性水肿或因服用其他GLP-1受体激动剂而发生过敏反应病史的患者，应谨慎使用。

全身麻醉和深度镇静期间的风险

GLP-1激动剂可能引起胃排空延迟，增加全身麻醉或深度镇静期间反流和吸入风险。美国麻醉师协会(ASA)建议：每日服用GLP-1激动剂者手术当天停药;每周一次用药者在术前一周停药。若停药时间较长，建议咨询内分泌科以调整抗糖尿病治疗。对于紧急手术患者，应按“饱腹患者”处理。

胰腺炎

在临床试验和FDA审查中，报告了司美格鲁肽引发急性胰腺炎的案例，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。用药或增量后，应密切观察胰腺炎症状(如持续剧烈腹痛放射至背部，伴或不伴呕吐)。若怀疑胰腺炎，应立即停药并治疗;确诊后不可重新使用。胰腺炎病史患者未研究，应慎用，考虑其他降糖药物。

糖尿病视网膜病变并发症

接受口服或皮下注射索马鲁肽的2型糖尿病患者报告出现糖尿病视网膜病变并发症。 血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。缺乏关于使用索马鲁肽进行长期血糖控制对糖尿病视网膜病变的影响的数据。 监测有糖尿病视网膜病变病史的患者，了解病情是否进展。

低血糖

糖尿病患者接受索马鲁肽与胰岛素促泌剂(例如磺酰脲类)或胰岛素联合使用可能会增加发生低血糖(包括严重低血糖)的风险。警告并教育患者有关低血糖的风险以及体征和症状;可能需要减少磺酰脲类或胰岛素的剂量。

肾脏影响

司美格鲁肽可能导致急性肾损伤或慢性肾衰竭恶化(部分需透析)，尤其是肾功能不全或伴恶心、呕吐、腹泻等脱水症状的患者。用药或增量时，应监测肾功能，特别是有严重胃肠道不良反应或肾功能不全的患者，谨防容量不足相关风险。

心率升高

报告称心率增加。定期监测接受司美鲁肽治疗的患者的心率。建议患者在接受司美鲁肽治疗期间，如果静息时出现心悸或心跳加速的感觉，应告知医生;如果静息心率持续增加，则应停止治疗。

自杀倾向

使用其他体重管理产品时报告有自杀行为和自杀意念。监测患者是否出现或恶化抑郁症，自杀想法或行为(自杀倾向)，和/或情绪或行为的任何异常变化。如果患者在服用司美鲁肽期间出现自杀想法或行为，请停止该药。有自杀企图史或主动自杀意念的患者避免使用司美鲁肽。

急性胆囊疾病

在GLP-1受体激动剂的临床试验和上市后经验中，曾报告过胆囊疾病(如胆结石或胆囊炎)的急性事件。 在安慰剂对照试验中，接受司美鲁肽7mg(用于治疗2型糖尿病的口服片剂)治疗的患者中有1%报告患有胆结石。在接受司美鲁肽14mg或安慰剂治疗的患者中未报告胆结石。在接受索马鲁肽注射液减肥管理的患者中，接受该药的儿科患者胆结石和胆囊炎的发病率高于成人。如果怀疑患有胆结石，则需要进行胆囊研究和适当的临床随访。

免疫原性

潜在的免疫原性风险。 这些抗体的存在可能会增加局部皮肤反应、超敏反应或过敏反应的风险，也可能抵消GLP-1受体激动剂的治疗效果;然而，对于大多数患者来说，临床重要性似乎较低。抗体的体外中和活性尚不清楚。

特殊人群用药

妊娠期女性

目前缺乏孕妇使用司美格鲁肽的数据，但动物研究显示其可能致畸。妊娠期糖尿病控制不佳可增加母体和胎儿并发症风险，包括先兆子痫、早产及出生缺陷等。用于糖尿病的司美格鲁肽应仅在潜在益处大于胎儿风险时使用;用于体重管理的司美格鲁肽则不适用于妊娠，应在确认怀孕后立即停药，以避免胎儿伤害。

具有生育能力的女性和男性

由于索马鲁肽的半衰期较长，计划怀孕前至少2个月应停止使用索马鲁肽。

哺乳

司美鲁肽分布于大鼠的乳汁中;但尚不清楚其是否会分布于人类的乳汁中。制造商声明，在口服司美鲁肽治疗期间不建议母乳喂养。口服吸收促进剂沙卡普罗酸钠(SNAC)在哺乳大鼠乳汁中被检测到，其浓度比单次母体给药后在母体血浆中高2至12倍。

儿童使用

索马鲁肽用于治疗2型糖尿病(Ozempic, 瑞贝尔苏斯)的安全性和有效性在18岁以下人群中尚未确定。司美格鲁肽片适用于≥12岁、BMI达95百分位以上的儿童长期体重管理，但缺乏相关数据评估其对2型糖尿病儿童低血糖风险的影响。使用时应教育患者识别低血糖症状，并对同时使用的磺脲类药物或胰岛素适当减量，以降低低血糖风险。

老年人使用

与年轻人相比，安全性和有效性没有实质性差异，但不能排除敏感性增加。

肝功能损害

在轻度、中度或重度肝功能不全患者中，口服或皮下注射司美鲁肽的药代动力学没有显著差异。口服制剂中的吸收促进剂SNAC的暴露量随肝功能损害的加重而增加;不认为具有临床相关性。缺乏关于肝功能不全患者使用 SNAC 的长期安全性的数据。

肾功能损害

对于轻度、中度或重度肾功能不全患者(包括 ESRD 患者)，口服或皮下注射司美鲁肽的药代动力学没有显著差异。口服制剂中的吸收促进剂SNAC的暴露量随肾功能损害的加重而增加;不认为具有临床相关性。缺乏关于肾功能不全患者使用SNAC的长期安全性的数据。血液透析对口服司美鲁肽或SNAC的药代动力学没有影响。

上消化道疾病

患有或不患有上消化道疾病(慢性胃炎和/或胃食管反流病)的 2 型糖尿病患者连续 10 天每天口服一次索马鲁肽，其药代动力学无显著临床差异。

药物相互作用

抑制或诱导 CYP 酶或抑制药物转运蛋白的可能性低。

口服药物

同时服用的口服药物可能会降低其吸收速度和程度;同时服用口服药物时应谨慎。在临床药理学试验中，亚Q索马鲁肽不会对口服药物(如阿托伐他汀、地高辛、二甲双胍、炔雌醇、左炔诺孕酮、华法林)的吸收产生任何有临床意义的影响。

药物相互作用研究中，口服司美鲁肽对其他药物(如地高辛、炔雌醇、左炔诺孕酮、呋塞米、左旋甲状腺素、赖诺普利、二甲双胍、奥美拉唑、瑞舒伐他汀、华法林)的吸收没有临床重要影响。 

 建议同时服用口服索马鲁肽和其他口服药物的患者严格遵守口服索马鲁肽的给药说明。对于接受治疗指数较窄或需要临床监测的药物同时治疗的患者，考虑增加临床或实验室监测。

药代动力学

口服(与沙普罗酸钠[SNAC]共同配制以促进吸收)：0.4–1%(绝对浓度)。1小时(口服)或1-3 天(皮下给药)达到血浆峰浓度。口服或皮下给药4-5周后达到稳定状态。