司美替尼(Koselugo)的中文说明书

司美替尼(Koselugo)是一种用于治疗神经纤维瘤病1型(NF1)的靶向药物，适用于患有不可手术丛状神经纤维瘤的儿童患者。其活性成分为司美替尼(selumetinib)，属于 MEK 抑制剂，通过抑制 MEK1/2 蛋白，阻断信号通路来减缓肿瘤的生长。

适应症

1型神经纤维瘤病

用于治疗患有有症状的、无法手术的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病 (NF1) 的2岁以上儿童患者(被 FDA 指定为孤儿药)。

作为单一药物或与化疗联合用于治疗患有不可切除的恶性黑色素瘤、转移性葡萄膜黑色素瘤、结直肠癌、晚期胰腺癌、转移性分化型甲状腺癌†和非小细胞肺癌的成人患者。还对患有NF1和非NF1神经胶质瘤(视神经通路下丘脑神经胶质瘤、儿童低级别神经胶质瘤)的儿科患者的应用进行了研究。

主要成分

司美替尼硫酸盐

性状

10mg：白色、不透明、硬胶囊，带状并用黑色墨水标记“SEL10”。

25mg：蓝色、不透明、硬胶囊、带状并用黑色墨水标记“SEL25”。

有效期

24个月

储存方法

25°C(77°F)保存;偏差允许在15°C至30°C(59°F至86°F)。药物使用时需在原瓶中分发，不要去除干燥剂，防止受潮。

用法用量

每天口服两次(间隔约 12 小时)。给药时无需考虑进餐。用水将胶囊整个吞下;不要咀嚼、溶解或打开胶囊。

如果漏服剂量不超过 6 小时，患者或护理人员记起时应立即服用漏服剂量。如果错过剂量的时间超过 6 小时，则跳过错过的剂量。如果服用司美替尼后出现呕吐，请勿服用替代剂量;请按常规时间服用下一剂。

1 型神经纤维瘤病

≥2 岁：口服，25mg/m²，每日两次。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

不良反应

SPRINT2期第1层研究中≥40%的儿科患者报告出现不良反应：呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口腔炎、头痛、甲沟炎、瘙痒。

注意事项

心脏效应

有报道儿科患者发生心肌病(LVEF下降≥10%)。71%接受Selumetinib的患者LVEF下降得到缓解。基线LVEF低于机构正常下限的患者尚未确定安全性。建议开始治疗前、治疗的第一年每3个月、之后每6个月评估LVEF。出现左心室功能障碍时可能需暂停或调整剂量。

视觉效果

报告出现视力模糊、畏光等不良反应。严重的眼部毒性包括RPED(视网膜色素上皮脱离)。使用前和治疗中定期进行眼科检查。如发生RPED，需暂停并监测直至恢复。

胃肠道效应

腹泻风险高，需及时增加液体和止泻药物。严重的胃肠道毒性包括结肠炎、肠梗阻。持续或复发时应暂停、减量或停药。

皮肤病学影响

可能引起皮疹、痤疮样皮炎等。在SPRINT研究中，皮疹导致11%患者停药。严重皮疹可能需暂停或调整剂量。

肌肉骨骼效应

血清CK升高、肌痛等风险。建议定期监测CK水平，横纹肌溶解症可能需暂停或停止用药。

维生素E摄入量和出血风险

药物中含维生素E，可能增加出血风险。与华法林或抗血小板药同服时，需频繁监测INR或调整剂量。

胎儿/新生儿风险

可能对胎儿有害，需妊娠测试和避孕。

禁忌症

尚不明确。

特殊人群用药

怀孕

可能对胎儿造成伤害。在开始治疗之前，请验证具有生育能力的女性的妊娠状况。

哺乳

司美替尼及其活性代谢物会分布到大鼠的乳汁中;尚不清楚司美替尼或其活性代谢物是否会分布到人乳中。应建议女性在服药期间以及最后一次服药后一周内不要进行母乳喂养。该药物对母乳喂养婴儿或产奶的影响尚不清楚。

具有生育能力的女性和男性

在开始治疗之前，请验证具有生育能力的女性的妊娠状况。建议具有生育能力的女性和有生育能力的女性伴侣的男性在使用司美替尼治疗期间以及最后一次服药后1周内采取有效的避孕措施。告知孕妇胎儿可能面临的风险。

儿童使用

对于患有1型神经纤维瘤病 (NF1)且有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的2岁以上儿童患者，已确定其安全性和有效性。对于2岁以下的儿科患者，安全性和有效性尚未确定。

动物研究已报告了生长板发育不良。由于该药物旨在用于患有NF-1丛状神经纤维瘤的儿科患者长期使用，因此需要长期监测其生长发育。

老年人使用

临床研究未纳入年龄≥65岁的患者。

肝功能损害

轻度肝功能不全(Child-Pugh A 类)：司美替尼的总体和未结合全身暴露量分别降低14%和31%。

中度(Child-Pugh B 类)肝功能不全：司美替尼的总体和未结合全身暴露量分别增加59%和41%。将司美替尼的剂量减少至每天两次，每次20mg/m²。

重度(Child-Pugh C 类)肝功能不全：司美替尼的总体和未结合全身暴露量分别增加57%和3.2倍。尚未确定严重肝功能不全(Child-Pugh C类)患者的适当剂量。

肾功能损害

与肾功能正常的个人(Clcr≥90mL/分钟)相比，需要透析的患者的全身暴露不受终末期肾病(Clcr<15mL/分钟)的影响。肾功能不全或终末期肾病患者无需调整剂量。

药物相互作用

影响肝微粒体酶的药物

中度或强效 CYP3A4 抑制剂

同时使用可能会导致司美替尼的全身暴露量(浓度-时间曲线下面积[AUC])增加，并增加司美替尼产生不良反应的风险。避免同时使用。如果无法避免同时使用，则将司美替尼的剂量从每天两次25mg/m²减少到每天两次20mg/m² ;对于目前每天接受两次 20mg/m²司美替尼治疗的患者，将剂量减少到每天两次15mg/m² 。

中度或强效 CYP3A4 诱导剂

可能导致司美替尼的全身暴露量 (AUC) 降低并降低司美替尼的疗效。避免同时使用。

药物过量

药物过量时进行透析对患者没有帮助，因为司美替尼是高度蛋白质结合和广泛代谢。

药代动力学

司美替尼在健康成人中的平均绝对口服生物利用度为62%。儿童患者稳定状态下达到血药浓度峰值(Tmax)的中位时间为1-1.5小时。