舒尼替尼(SUNITINIB)的中文说明书

舒尼替尼(索坦，Sunitinib，Sutent，Sunitix)是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物，由美国辉瑞公司研发。该药物主要针对对标准疗法没有响应或不能耐受的胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌，具有显著的疗效。2006年1月，舒尼替尼获得美国FDA批准上市，并在不久后于2007年2月在国内获批上市。目前，舒尼替尼已在国内广泛应用，并已被纳入国家医保目录，为众多患者提供了一种更为经济有效的治疗选择。有印度、孟加拉等多个版本的仿制药问市。

(一) 适应症

1、胃肠道间质瘤

舒尼替尼是治疗成年胃肠道间质瘤患者在疾病进展或不耐伊马替尼甲基化后。

2、晚期肾细胞癌

舒尼替尼用于治疗成人晚期肾细胞癌(RCC)。

3、辅助治疗肾细胞癌

舒尼替尼用于辅助治疗肾切除术后高风险复发性RCC的成人患者。

4、晚期胰腺神经内分泌肿瘤

舒尼替尼是用于治疗成年人不能切除的局部晚期或转移疾病的进展性、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤。

(二)主要成分

sunitinib

(三)规格

胶囊剂：12.5mg/25mg/37.5mg/50mg；

1)12.5mg：硬明胶胶囊，带不透明的红褐色帽和不透明的红褐色体，自锁胶囊，印上‘RM53’戴帽子和‘RM53’上有白色墨水，含有黄色至橙色粉末；

2)25mg：硬明胶胶囊，不透明焦糖帽和不透明的红棕色体，自锁胶囊，印迹‘RM54’戴帽子和‘RM54’上有白色墨水，含有黄色至橙色粉末；

3)37.5mg：硬明胶胶囊，带有不透明的黄色帽子和不透明的黄色身体，自锁胶囊，印迹‘RM55’戴帽子和‘RM55’在身体上用黑色墨水，含有黄色到橙色的粉末；

4)50mg：硬明胶胶囊，带不透明焦糖帽及不透明焦糖体，自锁胶囊，印上‘RM56’戴帽子和‘RM56’上有白色墨水，含有黄色至橙色粉末；

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

储存在20°C至25°C之间；允许在15°C至30°C之间移动

(六) 用法用量

1、建议的GOS和高级RCC剂量

胃肠道间质瘤和晚期肾细胞癌(RCC)的推荐剂量为50mg，每天口服一次，治疗时间为4周，休息2周，直到疾病发展或不可接受的毒性。舒尼替尼可服用或不食用。

2、RCC辅助治疗推荐剂量

用于RCC辅助治疗的舒尼替尼的推荐剂量为50mg，每天一次口服，治疗时间表为4周，休息2周，为期9周。舒尼替尼可服用或不食用。

3、PNET建议剂量

对于胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)的推荐剂量为每天口服37.5mg，直到疾病发展或不可接受的毒性。舒尼替尼可服用或不食用。

4、针对不良反应的剂量调整

为了控制不良反应，说明书提供了建议的剂量调整。因篇幅限制，想要了解更详细的剂量调整信息，可以添加药队长企业微信好友，免费进行咨询。

5、药物相互作用的剂量改变

强CYP3a4抑制剂

选择一种没有或最小酶抑制电位的替代伴随药物。如果不能避免用强CYP3a4抑制剂联合使用舒尼替尼，可考虑将舒尼替尼的剂量降至以下最低剂量:

治疗时间表为4周，休息2周，每日口服37.5mg。每日口服25mg

强CYP3a4诱导器

选择一种没有或最小酶诱导电位的替代伴随药物。如果不能避免将舒尼替尼与强CYP3a4诱导剂联合使用，考虑将舒尼替尼的剂量提高到如下最大剂量:

治疗时间表为4周，休息2周，每日口服87.5mg。每日口服62.5mg

如果增加舒尼替尼的剂量，仔细监测患者的不良反应。

6、血液透析晚期肾病患者的剂量调整

血液透析时，不需要初始剂量调整。与正常肾功能患者相比，接触量减少，根据患者具体耐受性，随后的剂量可能逐渐增加到2倍。

因篇幅限制，想要了解更详细的剂量调整信息，可以添加药队长企业微信好友，免费进行咨询。

(七) 注意事项

在使用舒尼替尼时，以下是一些重要的注意事项：

1. 肝毒性

观察到致命性肝衰竭。在每一个周期，并根据临床指示，在基线监测肝功能测试。中断三等肝毒性的舒尼替尼，直到分辨率一级或基线，按减少剂量恢复舒尼替尼；如果没有分辨率，停止。停止使用舒尼替尼治疗4级肝毒性患者，对随后肝功能测试出现严重变化或肝功能衰竭的其他症状和症状的患者。

2. 心血管事件

出现心肌缺血、心肌梗死、心力衰竭、心肌病和左室射血分数下降到包括死亡在内的正常下限以下。监测充血性心力衰竭的迹象和症状，考虑在治疗过程中定期监测LVTF。停止舒尼替尼治疗充血性心力衰竭的临床表现。中断和/或剂量减少，减少LVTF。

3. QT间期延长和扭转点

监测高风险患者发展QT间期延长。考虑监测心电图和电解质。

4. 高血压

监测血压基线和临床提示。启动和/或调整适当的抗高血压疗法。中断舒尼替尼治疗3级高血压，直到决议到1级或基线，然后以减少剂量恢复舒尼替尼。对发展为4级高血压的患者停止使用舒尼替尼。

5. 出血事件

肿瘤引起的出血和内脏穿孔(均伴有致命事件)发生。进行一系列完整的血液计数和体检。中断3或4级出血性事件的舒尼替尼，直到决定为1或基线，然后以减少剂量恢复；如果没有决定，停止。

6. 肿瘤溶解综合征(TLS)

TLS(一些致命的)主要是在RCC和GOS患者中报告的。监测这些患者并按临床指示进行治疗。

7. 血栓性微血管病(TMA)

据报道，TMA包括血栓性血小板减少性紫素和溶血性尿毒症，有时导致肾衰竭或致命后果。停止舒尼替尼为TMA。

8. 蛋白尿

发生肾衰竭或致命后果。监测尿液蛋白。24小时尿蛋白3克或更多克的中断治疗。停止24小时尿蛋白的重复发作3克或以上，尽管剂量减少或肾病综合症。

9. 皮肤毒性

坏死性筋膜炎，多形性红斑，斯蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)，和有毒表皮坏死性分解(一些致命)发生。停止这些活动。

10. 逆转性后白质病综合征(RPLS)

据报道，RPLS(一些致命的)。监测RPLS的迹象和症状。把舒尼替尼留到解决为止。

11. 甲状腺功能障碍

监测甲状腺功能基线，在治疗期间周期性的临床提示，酌情启动和/或调整甲状腺功能障碍的治疗。

12. 低血糖

定期检查血糖水平，评估是否需要改变抗糖尿病药物的剂量。

13. 颌骨坏死(onj)

在侵入性牙科手术和发展前至少3个星期，直到完全解决。

14. 损伤的伤口愈合

在选择性手术前至少3个星期不使用舒尼替尼。在大手术后至少两周内不给药，直到伤口愈合。在解决创伤愈合并发症后恢复舒尼提尼的安全性尚未确立。

15. 胎儿毒性

会对胎儿造成伤害。建议胎儿有潜在危险的病人使用有效的避孕方法。

(八) 特殊人群用药

1、怀孕

根据动物研究，舒尼替尼会对胎儿造成伤害，没有孕妇的数据来明确说明风险。建议具有生殖潜能的女性在使用舒尼替尼前进行怀孕测试，在治疗期间及最后一次服用后至少4周内使用有效的避孕药具。

2、哺乳

舒尼替尼及其代谢产物可能存在于母乳中，且浓度高于血浆。建议女性在使用舒尼替尼治疗期间不要母乳喂养，在最后一次注射后至少4周内避免母乳喂养。

3、具有生殖潜能的男女

如前所述，需进行怀孕测试并使用避孕药具。建议有生殖潜能的女性伴侣的男性在使用舒尼替尼治疗期间和最后一次服用后7周内使用有效的避孕药具。舒尼替尼可能会损害雄性和雌性的生育能力。

4、小儿使用

尚未确定舒尼替尼在小儿中的安全性和有效性。儿童患者对舒尼替尼的耐受性很差，且小儿的清除量和分布量明显低于成人。尚未充分研究舒尼替尼对小儿胫骨生长板开放的影响，但动物数据显示可能存在发育不良。

5、老年人使用

65岁及以上的患者发生3或4级不良反应的发生率高于年轻患者。通常情况下，老年人与年轻患者在安全性和有效性方面没有总体差异，无需调整剂量。

6、肝损伤

轻度或中度肝损伤，无需调整剂量。未对严重肝损伤患者进行研究。

7、肾损害

轻度、中度或严重肾损害（无透析），通常情况下无需调整剂量。不建议对晚期肾病患者进行剂量调整。

(九)药物相互作用

Cyp34A抑制剂

当使用强CYP34A抑制剂时，考虑剂量减少。

CYP3a4诱导剂

当使用强CYP3a4诱导剂时，考虑剂量的增加。

(十)药物过量

对于过量服用舒尼替尼没有专门的解药。如有说明，应通过呕吐或洗胃来消除未吸收的药物。据报告，发生了意外用药过量的情况；这些情况与已知的安全性相一致的不良反应有关，或者没有不良反应。在非临床研究中，在每天500mg/千克(3000mg/米)的剂量较少的情况下观察到死亡率。在这一剂量下，中毒症状包括肌肉协调性受损、摇头、低活性、眼放电、癫痫和肠胃不适。在较低剂量下观察到较长时间服用时的死亡率和类似的毒性迹象。

(十一) 药代动力学

口服舒尼替尼后，血浆浓度达到最大值(Tmax)时间由6至12小时不等。