替诺福韦二代(TAF)的中文说明书

替诺福韦二代(TAF)，也被成为富马酸丙酚替诺福韦片、替诺福韦、韦立得、Vemlidy、Tenofovir alafenamide。是由美国吉利德公司研发生产的一种核苷类逆转录酶抑制剂，2016年11月，获得美国食品药品监督管理局(FDA)的上市批准。作为替诺福韦系列的革新之作，替诺福韦二代凭借卓越的疗效、优化的疗效及对患者生活质量的显著提升，正逐步成为乙肝治疗领域的新标杆。该药于2018年11月在国内获批上市，目前尚未纳入医保。已有印度版本的仿制药问市。

(一) 适应症

替诺福韦二代(TAF)适用于治疗患有代偿性肝病的成人和6岁及以上且体重至少25 kg的儿童患者的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染。

(二)主要成分

富马酸丙酚替诺福韦

(三)规格

片剂：25 mg；黄色、圆形薄膜衣片，片剂一侧凹陷有“GSI”，另一侧凹陷有“25”

(四)有效期

36个月

(五)储存方法

储存温度低于30°C，保持容器密闭。仅在原始容器中分配

(六) 用法用量

1、开始替诺福韦二代之前的测试

在开始使用替诺福韦二代(TAF)之前，应对患者进行 HIV-1 感染检测替诺福韦二代(TAF)不应单独用于有 HIV-1 感染患者。

在开始替诺福韦二代(TAF)之前或开始时，以及按临床上适当的时间表用替诺福韦二代(TAF)治疗期间，评估所有患者的血清肌酐、估计肌酐清除率、尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾病的患者中，还评估血清磷。

2、成人和 6 岁及以上且体重至少 25 kg 的儿童患者的推荐剂量

在成人和6岁及以上和体重至少25 kg的儿科患者中替诺福韦二代(TAF)的推荐剂量是一粒25 mg片剂口服每日1次与食物。

3、肾受损患者的剂量

对于估计肌酐清除率大于或等于15 mL/分钟的患者，或正在接受慢性血液透析的终末期肾病(ESRD；估计肌酐清除率低于15 mL/分钟)患者，无需调整替诺福韦二代(TAF)剂量。在血液透析日，完成血液透析治疗后给予替诺福韦二代(TAF)。

不建议在未接受慢性血液透析的 ESRD 患者中使用替诺福韦二代(TAF)。

没有数据可对肾功能不全的儿科患者提出剂量建议。

4、肝受损患者的剂量

有轻度肝受损患者(Child-Pugh A)无需调整替诺福韦二代(TAF)剂量。不推荐在有失代偿(Child-Pugh B或C)肝受损患者中使用替诺福韦二代(TAF)。

(七) 注意事项

在使用替诺福韦二代(TAF)时，以下是一些重要的注意事项：

1、HBV 和 HIV-1 合并感染

不建议单独使用 VEMLIDY 治疗 HIV-1 感染。这些患者可能会出现 HIV-1 耐药性。

2、新发肾损害或肾损害恶化

在开始VEMLIDY之前或开始时，以及在按临床适当的时间表治疗期间，评估所有患者的血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。还评估慢性肾病患者的血清磷。

3、乳酸酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性

出现提示乳酸酸中毒或明显肝毒性的症状或实验室检查结果的患者停止治疗。

(八) 特殊人群用药

1、怀孕

与参考人群相比，替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的出生缺陷总体风险无统计学显著差异。APR数据显示，怀孕早期和中期/晚期暴露于含TAF方案后，活产婴儿中出生缺陷的患病率分别为3.9%和4.8%。替诺福韦艾拉酚胺暴露量远高于人类推荐剂量时，未观察到不良胚胎-胎儿效应。

2、哺乳期

母乳中存在TAF和替诺福韦，但尚未报道TAF对母乳喂养儿童的不良影响。应权衡母乳喂养的益处与母亲对VEMLIDY的临床需求及潜在风险。

3、儿童使用

6岁至18岁以下且体重至少25kg的儿科患者中，替诺福韦二代(TAF)的药代动力学、有效性已确定。年龄小于6岁或体重小于25kg的儿科患者中的有效性尚未确定。

4、老年人使用

老年受试者与年轻受试者之间，未观察到有效性的临床显著差异。

5、肾损伤

轻度、中度或重度肾功能不全患者或正在接受慢性血液透析的ESRD患者无需调整替诺福韦二代(TAF)剂量。血液透析日应在完成治疗后给予替诺福韦二代(TAF)。不建议对未接受慢性血液透析的ESRD患者使用替诺福韦二代(TAF)。

6、肝损

轻度肝受损患者(Child-Pugh A)无需调整替诺福韦二代(TAF)剂量。失代偿性肝硬化(Child-Pugh B或C)患者中的有效性尚未确定，不建议使用替诺福韦二代(TAF)。

(九)药物相互作用

1、其他药物影响替诺福韦二代的潜力

替诺福韦二代是 P-糖蛋白(P-gp)和 BCRP 的底物。强烈影响 P-gp 和 BCRP 活性的药物可能会导致替诺福韦艾拉酚胺吸收发生变化。诱导 P-gp 活性的药物预计会减少替诺福韦艾拉酚胺的吸收，导致替诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度降低，这可能导致替诺福韦二代治疗效果的丧失。替诺福韦二代与抑制 P-gp 和 BCRP 的其他药物共同给药可能增加替诺福韦艾拉酚胺的吸收和血浆浓度。

2、影响肾功能的药物

因为替诺福韦主要通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的组合由肾脏排泄，替诺福韦二代与降低肾功能或竞争肾小管主动分泌的药物共同给药可能会增加替诺福韦和其他肾消除药物的浓度，可能会增加风险的不良反应。通过主动肾小管分泌消除的药物的一些例子包括但不限于阿昔洛韦、西多福韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、氨基糖苷类(例如庆大霉素)和高剂量或多种NSAIDs。

3、已建立的和其他潜在的重要相互作用

下表 列出了已确定的或潜在具有临床意义的药物相互作用。描述的药物相互作用基于用替诺福韦艾拉酚胺进行的研究或预测用替诺福韦二代可能发生的药物相互作用。未提供有关与 HIV 抗逆转录病毒药物的潜在药物相互作用的信息(有关与 HIV 抗逆转录病毒药物的相互作用，请参阅恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺的处方信息)。想要了解表格详情信息可以咨询药队长医学顾问。

(十)药物过量

如果发生用药过量，监测患者是否有毒性证据。用VEMLIDY治疗药物过量包括一般支持措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。替诺福韦可通过血液透析有效去除，提取系数约为 54%。

(十一) 药代动力学

最高温度(h) 0.48；高脂肪餐的影响(相对于禁食)：AUClast Ratioa 1.65 (1.51,1.81)。