依利格鲁司他(Eliglustat)的中文说明书

依利格鲁司他(依利格鲁司他)，又称依利格鲁司、eliglustat。由法国Sanofi-Aventis赛诺菲公司研发，2014年获得美国食品药物管理局(FDA)的批准上市。依利格鲁司他(依利格鲁司他)还未在中国上市。

(一) 适应症

依利格鲁司他(依利格鲁司他)是一种葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂，适用于长期治疗 1 型戈谢病成人患者，这些患者经 FDA 批准的测试检测为 CYP2D6 强代谢型 (EM)、中代谢型 (IM) 或弱代谢型 (PM) 。

(二)主要成分

eliglustat

(三)规格

胶囊：84 mg；胶囊带有珍珠蓝绿色不透明帽和珍珠白色不透明体，印有黑色“GZ02”

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

储存温度为20°C–25°C，允许在15°C 至 30°C之间变化

(六) 用法用量

1、成人推荐剂量

成人依利格鲁司他(依利格鲁司他)的推荐剂量基于患者的 CYP2D6 代谢状态。

2、伴或不伴肝损伤以及同时使用 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂的 EM 和 IM 中的剂量调整

在服用CYP2D6或CYP3A抑制剂有或没有肝受损的CYP2D6 EM和IM中减少依利格鲁司他 84 mg的剂量频率至每天一次：

3、依利格鲁司他用药方案调整概述

无肝损伤情况下的用药方案

依利格鲁司他（每日一次服用84毫克）在无肝损伤的患者中，若同时服用强效或中效的CYP2D6抑制剂，或强效或中度的CYP3A抑制剂，推荐维持常规剂量。这一方案旨在确保在存在药物相互作用的情况下，患者仍能安全有效地接受治疗。

轻度肝损伤患者的用药考量

对于轻度肝损伤（Child-Pugh A级）的患者，依利格鲁司他的用药方案同样需要谨慎调整。若患者正在服用弱效的CYP2D6抑制剂，或任何程度的CYP3A抑制剂，推荐继续按常规剂量服用。这有助于在保护肝脏功能的同时，确保药物的治疗效果。

涉及CYP2D6抑制剂的无肝功能损伤患者用药建议

对于无肝功能损伤但正在服用强效或中度CYP2D6抑制剂的患者，依利格鲁司他的推荐用药方案也是维持常规剂量。这一建议旨在平衡药物代谢与治疗效果，确保患者在不同药物代谢状态下仍能安全接受依利格鲁司他的治疗。

(七) 注意事项

在使用依利格鲁司他(依利格鲁司他)时，以下是一些重要的注意事项：

预计依利格鲁司他(依利格鲁司他)在埃利格司他血浆浓度显着升高时会导致心电图间隔（PR、QTc 和 QRS）增加，并可能增加心律失常的风险。

在服用 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂的患者中使用利格鲁司他(依利格鲁司他)是禁忌的、要避免的或需要调整剂量，取决于 CYP2D6 代谢状态、抑制剂类型或肝受损程度。

临床试验期间尚未研究利格鲁司他(依利格鲁司他)在患有心脏病的患者中的使用。避免在以下患者中使用利格鲁司他(依利格鲁司他)：

既往患有心脏病（充血性心力衰竭、近期急性心肌梗塞、心动过缓、心脏传导阻滞、室性心律失常）长QT综合征。

与IA类（如奎尼丁、普鲁卡因酰胺）或III类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物联用。

(八) 特殊人群用药

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和好处。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下因素：

1、孕期哺乳期

关于孕妇使用依利格鲁司他(依利格鲁司他)的现有数据包括临床开发计划期间发生的 20 例妊娠和少量上市后病例报告。这些数据不足以评估与药物相关的主要出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局的风险。目前还没有关于母乳中是否存在伊利格司他、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的人体数据。

2、儿童使用

儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

3、老年人使用

依利格鲁司他(依利格鲁司他)的临床研究没有纳入足够数量的 65 岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应存在差异。

4、肾损伤

根据患者的CYP2D6代谢状态在有肾受损患者中使用依利格鲁司他(依利格鲁司他)。

终末期肾病 (ESRD) 患者（估计肌酐清除率 (eCLcr) 低于 15 mL/min，未进行透析或需要透析）患者避免使用依利格鲁司他(依利格鲁司他)。

对于轻度、中度或重度肾功能不全（eCLcr 至少 15 mL/min）的患者，不建议调整剂量。

IM 和 PM

任何程度的肾功能不全患者应避免使用依利格鲁司他(依利格鲁司他)。

5、肝损伤

在有肝受损患者中根据CYP2D6代谢状态和同时使用CYP2D6或CYP3A抑制剂使用依利格鲁司他(依利格鲁司他)。

(九)药物相互作用

1、其他药物对依利格鲁司他(依利格鲁司他)的影响

依利格鲁司他(依利格鲁司他)与以下药物共同给药：

①　CYP2D6或CYP3A抑制剂可能增加依利格司他浓度，这可能增加因PR、QTc和/或QRS心动间期延长而导致心律失常的风险。

②　强CYP3A诱导剂降低依利格司他浓度，这可能降低依利格鲁司他(依利格鲁司他)疗效。

2、依利格鲁司他(依利格鲁司他)对其他药物的影响

与依利格鲁司他(依利格鲁司他)共同给药时影响 P-gp 或 CYP2D6 底物的临床相关相互作用见下文：依利格鲁司他与其他药物相互作用的预防和管理策略。

依利格鲁司他作为一种药物，在与其他药物共同给药时，特别是与P-gp或CYP2D6底物药物合用时，可能会增加这些药物的浓度，从而增加毒性风险。为有效预防和管理这种风险，提出了以下策略：

地高辛的管理

在开始依利格鲁司他治疗前，应监测血清地高辛浓度，并将地高辛的剂量减少30%。确保地高辛的浓度在安全范围内，减少因依利格鲁司他共同给药而导致的毒性风险。

其他P-gp底物或CYP2D6底物的管理

对于其他作为P-gp或CYP2D6底物的药物，应根据具体情况监测治疗药物浓度，或考虑减少伴随药物的剂量，并根据临床效果进行滴定调整。通过个性化调整药物剂量和监测，确保患者在接受依利格鲁司他治疗时，能够安全、有效地管理与其他药物的相互作用，降低潜在的药物毒性风险。

这些策略的实施有助于在依利格鲁司他治疗过程中，有效管理药物相互作用，保障患者的安全。

(十)药物过量

迄今为止所经历的最高埃利格司他血浆浓度发生在健康受试者的单剂量剂量递增研究中，受试者服用的剂量相当于 GD1 患者推荐剂量的约 21 倍。在达到最高血浆浓度时（比正常治疗条件高 59 倍），受试者会出现头晕、不平衡、低血压、心动过缓、恶心和呕吐等症状。

若发生急性过量，应仔细观察患者并给予对症和支持治疗。

鉴于埃利格司他具有大的分布体积，血液透析不太可能有益。

(十一) 药代动力学

单次84 mg剂量的依利格鲁司他(Cerdelga)后，在CYP2D6 EM中，eliglustat的口服生物利用度低于5%。

在依利格鲁司他(Cerdelga)中，eliglustat 药代动力学具有时间依赖性，并且在 42 至 294 mg（推荐剂量的 0.5 至 3.5 倍）剂量范围内，全身暴露量以超过剂量比例的方式增加。此外，在EMs中多次口服剂量84 mg每天两次后，与第一次给药后（AUC 0-∞ ）相比，在稳态时埃利格司他全身暴露量（AUC 0-12）增加至约2倍。预计 CYP2D6 PM 中 Eliglustat 的药代动力学是线性且与时间无关的。与 EM 相比，PM 患者在稳态下每日两次 84 mg 后的全身暴露量要高 7 至 9 倍。