仑伐替尼(Lenvatinib)的中文说明书

乐伐替尼(Lenvatinib)又称仑伐替尼。是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗晚期肝细胞癌、分化型甲状腺癌以及肾细胞癌等多种实体瘤。

适应症

用于治疗局部复发或转移性、进展性、放射性碘(碘-131)难治性分化型甲状腺癌(被FDA指定为治疗该癌症的孤儿药)。与派姆单抗联合用于晚期肾细胞癌的初始治疗。与依维莫司联合用于治疗接受抗血管生成药物治疗后的晚期肾细胞癌。

主要成分

lenvatinib

有效期

24个月

储存方法

不超过30℃保存。

用法用量

分化型甲状腺癌

口服。每日一次，每次 24 mg。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

肾细胞癌

口服，用于一线治疗时，每日一次20mg，与帕博利珠单抗200mg联合使用，每3周静脉输注30分钟。

继续将仑伐替尼与派姆单抗联合使用长达 2 年或直至病情进展或出现不可接受的毒性。完成2年的联合治疗后，可以继续单独使用仑伐替尼，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

曾接受治疗的晚期肾细胞癌：每日一次18mg，与每日一次口服5mg依维莫司联合使用。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

如果在联合治疗期间同时出现与仑伐替尼和依维莫司相关的不良反应，应先暂停仑伐替尼治疗或减少仑伐替尼的剂量，然后再减少依维莫司的剂量。

肝细胞癌

根据实际体重决定剂量：体重≥60公斤的患者：每天一次，每次12mg。体重<60kg的患者：每天一次8mg。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

子宫内膜癌

每日一次20mg，与帕博利珠单抗200mg联合使用，每3周静脉输注30分钟。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

不良反应

分化型甲状腺癌

≥30%报告出现不良反应，包括高血压、疲劳、腹泻、关节痛/肌痛、食欲下降和体重下降、恶心、口腔炎、头痛、呕吐、蛋白尿、手掌足底红肿感觉异常综合征、腹痛和发音障碍。

仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗肾细胞癌

≥20%报告出现不良反应，包括疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、甲状腺功能减退、高血压、口腔炎、食欲下降、皮疹、恶心、体重下降、发音困难、蛋白尿、手掌足底红肿感觉异常综合征、腹痛、出血事件、呕吐、便秘、肝毒性、头痛和急性肾损伤。

仑伐替尼联合依维莫司治疗肾细胞癌

≥30%报告出现不良反应，包括腹泻、疲劳、口腔炎/口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、体重下降、出血事件和蛋白尿。

仑伐替尼治疗肝细胞癌

≥20%报告出现不良反应，包括高血压、疲劳、腹泻、关节痛/肌痛、食欲下降和体重下降、腹痛、手掌足底红肿感觉异常综合征、蛋白尿、发音困难、出血事件、甲状腺功能减退和恶心。

仑伐替尼治疗子宫内膜癌

≥20%报告出现不良反应，包括甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲下降和体重下降、呕吐、口腔炎、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、手掌足底红肿感觉异常综合征、发音困难和皮疹。

注意事项

高血压：常见 3 级高血压，治疗初期易发(16-35天)。用药前及治疗期间监测血压，必要时暂停或调整剂量。

心脏功能障碍：可能致心功能障碍，临床试验中发生率 3%。若出现症状，暂停或永久停药。

动脉血栓事件：若发生动脉血栓，永久停药，安全性尚未明确。

肝毒性：少数患者(1.4%)出现严重肝损害。定期检查肝功能，根据情况调整剂量或停药。

蛋白尿：常见，需监测尿蛋白，严重时暂停用药。

肾功能损害：可能引起肾衰竭。应及时处理脱水或腹泻。

腹泻：常见不良反应，严重时暂停或减少剂量。

胃肠道穿孔和瘘管：若出现严重事件，应永久停药。

QT 间期延长：需监测电解质及心电图，必要时调整治疗。

低钙血症：定期监测血钙，严重时暂停或调整剂量。

可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)：若发生，暂停治疗，视症状恢复决定是否继续。

出血：报告有致命性出血事件。评估风险，严重时停药。

促甲状腺激素抑制障碍：定期监测甲状腺功能，调整治疗。

伤口愈合不良：手术前至少 1 周停药，直至伤口愈合后再恢复用药。

颌骨坏死：避免侵入性牙科手术，若发生应停药。

胎儿风险：对胎儿有毒性，治疗期间及停药后 30 天内需避孕。

生育能力：动物研究显示可能影响生育，人类影响尚不明确。

禁忌症

尚不明确。

特殊人群用药

怀孕及哺乳期妇女

可能对胎儿造成伤害。尚不清楚仑伐替尼是否会分布到人乳中;仑伐替尼及其代谢物会分布到大鼠乳汁中。在治疗期间以及最后一次服药后≥1周内停止母乳喂养。

儿童使用

安全性和有效性尚未确定。在连续8周每天口服仑伐替尼的幼年大鼠中观察到生长迟缓(体重增加、食物消耗以及股骨和胫骨宽度和/或长度减少)、身体发育的继发性延迟以及生殖器官未成熟。

老年人使用

与年轻人相比，安全性和有效性总体上没有差异。

肝功能损害

分化型甲状腺癌、肾细胞癌或子宫内膜癌患者中，先前存在的轻度或中度肝功能损害不会显著影响仑伐替尼的全身暴露;无需减少剂量。 对于患有HCC和已有轻度肝功能不全的患者，无需减少剂量;但是，制造商没有针对患有HCC和已有中度肝功能不全的患者提出具体建议。

对于患有分化型甲状腺癌、肾细胞癌或子宫内膜癌且已有严重肝功能不全的患者，全身暴露量会增加;建议减少剂量。 对于患有HCC和已有严重肝功能不全的患者，没有具体的剂量建议。

肾功能损害

预先存在的轻度或中度肾功能不全不会显著影响仑伐替尼的全身暴露;无需调整剂量。对于已存在严重肾功能不全的患者，全身暴露量会增加;建议对于分化型甲状腺癌、肾细胞癌或子宫内膜癌患者减少剂量。对于患有 HCC 和已有严重肾功能不全的患者，没有具体的剂量建议。尚未对终末期肾病患者进行研究。

药物相互作用

CYP3A、P-gp 和 BCRP 抑制剂：不太可能发生临床上重要的药代动力学相互作用。

CYP3A 和 P-gp 诱导剂：不太可能发生临床上重要的药代动力学相互作用。

CYP3A4 底物：预期不会发生临床上重要的药代动力学相互作用。

CYP2C8 底物：预期不会发生临床上重要的药代动力学相互作用。

延长 QT 间期的药物：潜在的药理相互作用(对 QT 间期延长的附加作用)。避免同时服用仑伐替尼和已知会延长 QT/QTc间期的药物。在同时使用期间监测心电图;还要在基线和治疗期间定期监测并纠正任何电解质异常。

药物过量

在仑伐替尼用药过量的情况下，迅速停药并给予适当支持疗法是首要且必要的应对措施。建议务必及时就医，由医生进一步评估与处理。

药代动力学

仑伐替尼在给药后1至4小时内观察到药物达到最大血浆浓度。