西妥昔单抗(Cetuximab)的中文说明书

西妥昔单抗（爱必妥），又称西妥昔单抗注射液，Cetuximab，Erbitux。是一种重要的抗肿瘤药物，适应于结肠直肠癌、复发或转移性头颈部鳞癌，也用于其他癌症如胃癌、鼻咽癌、肺癌等的治疗。由德国默克公司研发，2004年2月获得美国FDA批准上市。目前，该药已在国内上市，并纳入医保。

西妥昔单抗适应症

西妥昔单抗是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 拮抗剂，适用于治疗：

1、头颈癌

局部或区域晚期头颈部鳞状细胞癌与放射治疗相结合。

头颈部复发性局部疾病或转移性鳞状细胞癌与含铂治疗和氟尿嘧啶联合治疗。

铂类治疗后进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌。

2、结直肠癌

通过 FDA 批准的测试确定 K-Ras 野生型、表达 EGFR 的转移性结直肠癌

与 FOLFIRI 联合用于一线治疗，

与伊立替康联合治疗对伊立替康化疗耐药的患者，

作为单药治疗基于奥沙利铂和伊立替康的化疗失败或对伊立替康不耐受的患者。

3、使用限制

西妥昔单抗不适用于治疗 Ras 突变结直肠癌或 Ras 突变测试结果未知时。

BRAF V600E 突变阳性转移性结直肠癌 (CRC)

与 encorafenib 联合治疗患有转移性结直肠癌 (CRC) 的成年患者，该患者在先前治疗后经 FDA 批准的测试检测到存在 BRAF V600E 突变。

西妥昔单抗用法用量

1、术前使用 H 1受体拮抗剂

2、与放射治疗相结合

初始剂量：在开始放射治疗过程前一周，以120分钟静脉输注形式施用400 mg/m 2 。

后续剂量：在放射治疗期间（6-7 周）每周输注250 mg/m 2 ，每次 60 分钟。

放射治疗前 1 小时完成 ERBITUX 给药。

3、作为单药或与化疗联合使用

每周：初始剂量为 400 mg/m 2，静脉输注 120 分钟，后续剂量为 250 mg/m 2，每周一次，持续 60 分钟。

每两周一次：每两周静脉输注 500 mg/m 2 ，每次 120 分钟。

化疗前 1 小时完成西妥昔单抗给药。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

西妥昔单抗不良反应

西妥昔单抗作为单药或与放疗或化疗（FOLFIRI、伊立替康和 5-氟尿嘧啶/铂）联合使用时最常见的不良反应（发生率≥25%）是：皮肤不良反应（包括皮疹、瘙痒和指甲变化））、头痛、腹泻和感染。

西妥昔单抗与encorafenib联用最常见的不良反应（>25%）是疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

西妥昔单抗禁忌症

尚不明确

西妥昔单抗注意事项

在使用西妥昔单抗时，以下是一些重要的注意事项：

1、输注反应

输注后监测患者。如果出现严重的输注反应，请立即停止并永久停用西妥昔单抗。

2、心肺骤停

西妥昔单抗期间和之后监测血清电解质。

3、肺部毒性

因肺部症状急性发作或恶化而中断或永久停止。

4、皮肤毒性

监测皮肤毒性或感染性后遗症。限制阳光照射。

5、低镁血症和伴随的电解质异常

在治疗期间以及完成后至少 8 周进行监测。必要时补充电解质。

6、胚胎-胎儿毒性

可造成胎儿伤害。建议女性注意胎儿的潜在风险并采取有效的避孕措施。

7、其他注意事项

在 Ras 突变 mCRC 患者中观察到肿瘤进展加快、死亡率增加或缺乏获益。

西妥昔单抗特殊人群用药

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和好处。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下因素：

1、怀孕、哺乳期

根据动物研究的结果及其作用机制，当给予孕妇时西妥昔单抗可能会造成胎儿伤害。没有孕妇中爱必妥暴露的可用数据。在一项动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕的食蟹猴每周静脉注射一次西妥昔单抗导致胚胎致死和流产的发生率增加。动物模型中 EGFR 的破坏或耗竭会导致胚胎-胎儿发育受损，包括对胎盘、肺、心脏、皮肤和神经发育的影响（参见数据）。已知人类 IgG 可以穿过胎盘屏障；因此，西妥昔单抗可能从母亲传播给发育中的胎儿。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

没有关于母乳中是否存在爱必妥、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。人类IgG抗体可以分泌到人乳汁中。由于西妥昔单抗母乳喂养的婴儿可能会出现严重不良反应，建议女性在ERBITUX治疗期间以及最后一剂西妥昔单抗后2个月内不要母乳喂养。

2、女性和男性的生殖潜力

根据其作用机制，当给予孕妇时西妥昔单抗可能对胎儿造成伤害；建议有生育潜力的女性在用西妥昔单抗治疗期间和最后一剂西妥昔单抗后2个月内使用有效的避孕措施。根据动物研究，西妥昔单抗可能损害具有生殖潜力的女性的生育力。

3、儿童使用

西妥昔单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。在一项开放标签、单臂剂量探索研究中，对患有难治性实体瘤的儿科患者评估了西妥昔单抗与伊立替康联合用药的药代动力学。西妥昔单抗每周一次，剂量高达 250 mg/m 2，对 27 名 1 至 12 岁的患者进行治疗； 19 名年龄在 13 岁至 18 岁之间的患者。在儿科患者中没有发现新的安全信号。单剂量75 mg/m 2和150 mg/m 2后，两个年龄组之间西妥昔单抗的药代动力学相似。分布体积似乎与剂量无关，血管空间近似为 2 L/m 2至 3 L/m2 .单剂量 250 mg/m 2后，较年轻组（1-12 岁，n=9）的平均 AUC 0-inf (CV%) 为 17.7 mg*h/mL (34%)，而年轻组为 13.4 mg *青少年组（13-18 岁，n=6）的 h/mL (38%)。西妥昔单抗的平均半衰期在年轻组中为 110 小时（69 至 188 小时），在青少年组中为 82 小时（55 至 117 小时）。

4、老人使用

与年轻患者相比，老年患者中西妥昔单抗联合恩科拉非尼的安全性或有效性没有总体差异。

西妥昔单抗药物相互作用

西妥昔单抗与伊立替康、西妥昔单抗与顺铂、西妥昔单抗与卡铂之间未观察到药代动力学相互作用。

当推荐的西妥昔单抗初始剂量400 mg/m 2与恩科拉非尼共同给药时，西妥昔单抗或恩科拉非尼的药代动力学没有观察到临床显着差异。

西妥昔单抗药物过量

尚不明确

西妥昔单抗药代动力学

西妥昔单抗作为单一药物或与化疗或放疗联合使用时表现出非线性药代动力学。浓度时间曲线下面积 (AUC) 以大于剂量比例的方式增加，而当剂量从 20 mg/ m 2增加到200 mg/m 2并在剂量 >200 mg/m 2时达到稳定水平。

西妥昔单抗给药后西妥昔单抗的全身暴露比 EXTREME 和 CRYSTAL 中使用的另一种西妥昔单抗产品高 22% (90% CI: 6%, 38%)。

分配

西妥昔单抗的分布体积似乎与剂量无关，血管空间近似为 2-3 L/m 2。

消除

按照推荐剂量（400 mg/m 2初始剂量；250 mg/m 2每周剂量），西妥昔单抗浓度在第三周输注时达到稳态水平，整个研究中的平均峰浓度和谷浓度范围为 168 μg/mL 至分别为 235 μg/mL 和 41 μg/mL 至 85 μg/mL。西妥昔单抗的平均半衰期约为 112 小时（63 至 230 小时）。

特定人群

年龄、性别、种族、肝肾功能对西妥昔单抗的药代动力学没有临床显着影响。随着体表面积从 1.3 m 2增加到2.3 m 2 ，西妥昔单抗的清除率增加 1.8 倍，这与基于 mg/m 2的西妥昔单抗推荐剂量一致。