奥拉帕利(Olaparib)的中文说明书

奥拉帕利是一种口服多靶点药物，主要用于治疗具有BRCA基因突变的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。作为一种PARP抑制剂，奥拉帕利通过阻止癌细胞修复DNA损伤，促进癌细胞死亡，从而实现抗癌效果。

适应症

奥拉帕利适用于治疗BRCA基因突变的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。也用于BRCA突变的卵巢癌患者的维持治疗。

主要成分

奥拉帕利

有效期

36个月

储存方法

在原包装中30℃以下保存。

用法用量

BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗

每日两次，每次300mg。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性，或直至2年的治疗完成。2年后完全缓解的患者应停止治疗。如果患者能够从延长治疗期间获得临床益处，则2年时仍有疾病证据的患者可继续治疗超过2年。

每天两次300mg，与贝伐单抗联合使用(每3周15mg/千克静脉注射),用于HRD阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗，继续使用奥拉帕尼直至病情进展或出现不可接受的毒性，或直至完成2年的治疗。2年后完全缓解的患者应停止治疗。如果患者能够从延长治疗中获得临床益处，则2年后仍有疾病证据的患者可以继续使用奥拉帕尼。继续使用贝伐单抗共15个月(包括主要化疗和维持治疗期间的使用)。

BCRA 突变复发性卵巢癌的维持治疗

每日两次，每次300mg。 继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

BRCA 突变 HER2阴性高危早期乳腺癌的辅助治疗

每日两次，每次300mg。 继续治疗1年，或直至病情进展或出现不可接受的毒性。按照临床指南的建议，继续对激素受体阳性疾病患者进行同时内分泌治疗。

BRCA 突变、HER2 阴性转移性乳腺癌

每日两次，每次300mg。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

胰腺腺癌

治疗每日两次，每次300mg。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗

每日两次，每次300mg。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

对于之前未接受过双侧睾丸切除术的患者，可与促性腺激素释放激素 (GnRH)类似物一起使用。与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合治疗BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌

每天两次，每次300mg，与每天一次1000mg阿比特龙以及每天两次5mg泼尼松或泼尼松龙联合使用。
继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

对于之前未进行过双侧睾丸切除术的患者，可与GnRH类似物一起使用。

不良反应

奥拉帕尼单药治疗(≥10%)：恶心、疲劳(包括乏力)、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少、血小板减少。

与贝伐单抗联合治疗(≥10%)：恶心、疲劳(包括乏力)、贫血、淋巴细胞减少、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少、泌尿道感染、头痛。

阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙(≥10%)联合治疗：贫血、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、淋巴细胞减少、头晕、腹痛。

注意事项

骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓细胞白血病 (AML)

MDS/AML患者常因化疗(包括铂类药物和DNA损伤药物)而患病，治疗持续时间中位数为2年。基线时监测CBC，之后每月检查。如血液学毒性超过1级，需推迟治疗并监测至恢复至1级或以下。如持续血液学毒性，中断治疗并每周检查CBC，若骨髓抑制持续4周以上，转诊血液科医生评估，确诊为MDS/AML时停止治疗。

肺炎

0.8%的患者出现肺炎，有时甚至会致命。如果出现新的或恶化的肺部症状或放射学异常，应中断治疗并立即进行诊断评估。如果确诊为肺炎，则停止治疗并进行适当治疗。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据作用机制和动物实验结果，可能对胎儿造成伤害;动物实验证明具有致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。治疗期间避免怀孕。在开始治疗之前验证妊娠状况。育龄女性在服用奥拉帕尼期间以及停药后≥6个月内应使用有效的避孕方法。有此类女性伴侣或怀孕的伴侣的男性应在接受奥拉帕尼治疗期间以及停药后3个月内使用有效的避孕方法。应建议男性在服用奥拉帕尼期间以及停药后3个月内不要捐献精子。如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知潜在的胎儿危害和流产风险。

静脉血栓栓塞事件

报告了静脉血栓栓塞事件(VTE)，包括PE。监测患者是否有静脉血栓形成或PE的体征和症状。如果发生静脉血栓形成或PE，则对患者进行适当的医学治疗(例如长期抗凝治疗)。

禁忌症

尚不明确。

特殊人群用药

怀孕及哺乳期女性

可能对胎儿造成伤害。在开始使用奥拉帕尼之前，请先验证妊娠状况。尚不清楚奥拉帕尼是否会进入母乳。在奥拉帕尼治疗期间以及服用最后一次奥拉帕尼后1个月内避免母乳喂养。

具有生育能力的女性和男性

如果在怀孕期间服用可能会对胎儿造成伤害。 在开始使用奥拉帕尼之前，请先验证妊娠状况。

建议有生育能力的女性在服用奥拉帕尼期间以及停药后≥6个月内使用有效的避孕方法。

建议有生育能力的女性伴侣或怀孕的男性在服用奥拉帕尼期间以及停药后3个月内使用有效的避孕方法。

建议男性在服用奥拉帕尼期间以及停药后3个月内不要捐献精子。

儿童使用

对于儿科患者而言，安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

在晚期实体瘤的临床研究中，与年轻患者相比，这些患者的整体安全性或有效性没有差异。

肝功能损害

轻度或中度肝功能不全(Child-Pugh A 和B类)患者观察到暴露量增加;无需调整初始剂量。尚未对严重肝功能不全(Child-Pugh C级)患者进行研究。

肾功能损害

轻度或中度肾功能不全(Clcr31-80mL/分钟)患者暴露量增加;中度肾功能不全(Clcr31-50mL/分钟)患者建议减少剂量。尚未对严重肾功能不全或终末期肾病(Clcr≤30mL/分钟)进行研究。

药物相互作用

中度和强效 CYP3A 抑制剂

可能增加奥拉帕尼的血浆浓度和AUC。避免同时使用;考虑选择CYP3A抑制潜力较低的替代药物。如果无法避免同时使用强效CYP3A 抑制剂，则将奥拉帕尼剂量减少至每天两次100mg。如果无法避免同时使用中度CYP3A抑制剂，则将奥拉帕尼剂量减少至每日两次150mg。如果停止同时使用CYP3A抑制剂，则将奥拉帕利剂量恢复到开始使用CYP3A抑制剂之前使用的剂量(CYP3A 抑制剂的 3-5 个终末半衰期后)。

CYP3A 诱导剂

潜在的药代动力学相互作用(奥拉帕尼的血浆浓度和 AUC 降低)。避免同时使用中度或强效 CYP3A 诱导剂。

药物过量

尚未确定奥拉帕利用药过量的临床症状。少数患者服用奥拉帕利片日剂量达900mg，持续两天，无非预期不良反应报告。对于奥拉帕利用药过量无特殊处理。如果发生过量用药，医生应采取对症及一般的支持治疗。

药代动力学

奥拉帕利口服给药后，吸收迅速，血浆浓度中位达峰时间为1.5小时。当剂量范围为25mg至450mg时，奥拉帕利全身暴露量(单剂量AUC)约随剂量成比例增加，在相同剂量范围内，Cmax增加略低于剂量增加比例。