帕唑帕尼(VOTRIENT)的中文说明书

帕唑帕尼（Pazopanib，商品名：VOTRIENT，别名：培唑帕尼、盐酸培唑帕尼、维全特）是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制多种受体酪氨酸激酶（RTKs）的活性，发挥抗肿瘤和抗血管生成的作用。其主要作用靶点包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等，从而抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管的生成，达到治疗肿瘤的效果。

适应症

帕唑帕尼适用于治疗成人以下疾病：

晚期肾细胞癌（RCC）。

既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤（STS）患者。

规格与性状

规格

200mg×30片

400mg×30片

性状

片剂，改良胶囊形，灰色或粉红色，薄膜包衣，一面凹印“GSJT”字样。

用法用量

推荐剂量

帕唑帕尼的推荐剂量为每日一次，口服800mg（4片200mg），不与食物一起服用（至少饭前1小时或饭后2小时），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

帕唑帕尼应整片吞服，不要压碎或咀嚼，以免增加吸收率，影响全身暴露。

如果错过了一次剂量，且距离下一次剂量小于12小时，不应再补服。

剂量调整

肝功能损害

中度肝功能损害患者（总胆红素>1.5~3倍正常值上限[ULN]和任何丙氨酸转氨酶[ALT]值），考虑替代帕唑帕尼。如果中度肝功能损害患者使用帕唑帕尼，将剂量减少至200mg，每日口服一次。

重度肝功能损害患者（总胆红素>3倍ULN和任何ALT值）不推荐使用帕唑帕尼。

药物相互作

强CYP3A4抑制剂：避免合并使用强效CYP3A4抑制剂。如果需要同时服用强效CYP3A4抑制剂，应将帕唑帕尼的剂量减少至400mg。

强CYP3A4诱导剂：避免合并使用强CYP3A4诱导剂。不建议无法避免长期使用强CYP3A4诱导剂的患者使用帕唑帕尼。

胃酸减少剂：避免同时使用胃酸减少剂。如果不能避免同时使用胃酸减少剂，考虑使用短效抗酸剂代替质子泵抑制剂（PPIs）和H₂受体拮抗剂，并将短效抗酸剂和帕唑帕尼间隔数小时给药。

不良反应

肾细胞癌（RCC）患者

最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、高血压、发色改变（色素脱失）、恶心、厌食和呕吐。

软组织肉瘤（STS）患者

最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、腹泻、恶心、体重下降、高血压、食欲下降、呕吐、肿瘤疼痛、发色改变、肌肉骨骼疼痛、头痛、味觉障碍、呼吸困难和皮肤色素减退。

注意事项

肝毒性

帕唑帕尼可能导致肝毒性，表现为ALT、AST和胆红素升高。65岁以上患者发生肝毒性的风险更大。建议在基线、第3、5、7、9周以及第3个月和第4个月监测肝功能，之后根据临床指征定期检查。对于ALT升高的患者，应增加每周监测，直到ALT恢复到1级或基线水平。根据肝毒性的严重程度，停用帕唑帕尼并减少剂量，或永久停药。

QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速

监测有发生QTc间期延长显著风险的患者，包括有QT间期延长病史的患者、正在服用抗心律失常药或其他可能延长QT间期的药物的患者，以及既往存在相关心脏病的患者。根据基线和临床指征监测心电图和电解质（如钙、镁、钾）。在开始服用帕唑帕尼前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。

心脏功能障碍

帕唑帕尼可能导致心脏功能障碍，包括左心室射血分数（LVEF）降低和充血性心力衰竭。建议监控血压并进行适当管理，监测充血性心力衰竭的临床体征或症状。对有心功能不全风险的患者（包括既往接触过蒽环类药物的患者）进行基线和定期LVEF评估。根据心功能不全的严重程度，停用或永久停用帕唑帕尼。

出血事件

帕唑帕尼可能导致出血事件，包括鼻出血、口腔出血和肛门出血。建议根据出血事件的严重程度，停用帕唑帕尼并以减少剂量恢复或永久停药。

动脉血栓栓塞事件

帕唑帕尼可能导致动脉血栓栓塞事件。建议对过去6个月内发生过动脉血栓栓塞事件的患者避免使用帕唑帕尼。如果发生动脉血栓栓塞事件，永久停用帕唑帕尼。

静脉血栓栓塞事件

帕唑帕尼可能导致静脉血栓栓塞事件，包括静脉血栓形成和致命性肺栓塞。建议监测静脉血栓栓塞事件的体征和症状。根据静脉血栓栓塞的严重程度，停用帕唑帕尼，然后根据临床判断恢复相同剂量或永久停药。

血栓性微血管病

帕唑帕尼可能导致血栓性微血管病，包括血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和溶血性尿毒症综合征（HUS）。建议监测血栓性微血管病的体征和症状，发生血栓性微血管病的患者永久停用帕唑帕尼。

胃肠道穿孔和瘘管

帕唑帕尼可能导致胃肠道穿孔或瘘管。建议监测胃肠道穿孔或瘘管的体征和症状。2级或3级胃肠瘘停用帕唑帕尼，并根据医学判断恢复。如果出现胃肠道穿孔或4级胃肠瘘，则永久停用帕唑帕尼。

间质性肺病/肺炎

帕唑帕尼可能导致致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。建议监测患者是否出现ILD/肺炎的肺部症状。出现ILD或肺炎的患者应永久停用帕唑帕尼。

后部可逆性脑病综合征

帕唑帕尼可能导致后部可逆性脑病综合征（PRES），表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、精神错乱、失明以及其他视觉和神经障碍。建议通过磁共振成像确诊PRES。对于出现PRES的患者，应永久停用帕唑帕尼。

高血压

帕唑帕尼可能导致高血压和高血压危象。建议在开始使用帕唑帕尼之前控制血压。根据临床指征监测血压，并酌情开始和调整降压治疗。根据高血压的严重程度，暂停用药，然后减少剂量或永久停药。

伤口愈合受损的风险

帕唑帕尼可能对伤口愈合产生不利影响。建议择期手术前至少1周停止服用帕唑帕尼。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后恢复使用帕唑帕尼的安全性尚未确定。

甲状腺功能减退

帕唑帕尼可能导致甲状腺功能减退。建议在基线、治疗期间和有临床指征时监测甲状腺功能，并酌情处理甲状腺功能减退症。

蛋白尿

帕唑帕尼可能导致蛋白尿。建议在治疗期间进行基线和定期尿液分析，并根据临床指征随访测量24小时尿蛋白。根据蛋白尿的严重程度，停用帕唑帕尼，然后减少剂量或永久停药。肾病综合征患者应永久停药。

肿瘤溶解综合征

帕唑帕尼可能导致肿瘤溶解综合征（TLS）。建议密切监测有风险的患者，考虑适当的预防措施，并根据临床指征进行治疗。

感染

帕唑帕尼可能导致严重感染，包括一些致命性感染。建议监测患者感染的症状和体征。及时进行适当的抗感染治疗，对于严重感染应考虑中断或停用帕唑帕尼。

其他癌症疗法的毒性增加

帕唑帕尼与其他药物联合使用可能导致毒性增加。不建议帕唑帕尼与其他药物联合使用。

发育器官毒性增加

帕唑帕尼可能对2岁以下患者的器官生长和成熟产生严重影响。帕唑帕尼不适用于儿科患者。

胚胎-胎儿毒性

帕唑帕尼可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在使用帕唑帕尼治疗期间以及最后一剂后至少2周内使用有效的避孕措施。建议有生育能力的女性伴侣的男性（包括做过输精管切除术的男性）在使用帕唑帕尼治疗期间和最后一剂后至少2周内使用避孕套。

特殊人群用药

孕妇：孕妇使用帕唑帕尼可能对胎儿造成伤害。目前尚无关于孕妇使用帕唑帕尼以评估药物相关风险的可用数据。提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险，建议在医生指导下用药。

哺乳期妇女：尚无数据表明母乳中存在帕唑帕尼或其代谢物，或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议女性在使用帕唑帕尼治疗期间以及最后一次给药后的2周内不要进行母乳喂养。

有生殖潜力的女性和男性：建议有生育能力的女性在使用帕唑帕尼治疗期间以及最后一次给药后至少2周内使用有效的避孕措施。建议有生育能力的女性伴侣的男性（包括做过输精管切除术的男性）在使用帕唑帕尼治疗期间和最后一剂后至少2周内使用避孕套。

儿童患者：帕唑帕尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。帕唑帕尼通常不适用于儿科患者。

老年患者：在65岁及以上的患者和年轻患者之间，没有观察到帕唑帕尼的有效性的总体差异，建议在医生的指导下用药。

肾功能损害患者：不建议肾损害患者调整剂量。帕唑帕尼尚未在严重肾功能损害患者或接受腹膜透析或血液透析的患者中进行研究。

肝功能损害患者：轻度肝功能损害患者（总胆红素≤ULN且ALT>ULN或胆红素>1~1.5倍ULN及任意ALT值）无需调整剂量。中度（总胆红素>1.5~3倍ULN和任何ALT值）和重度（总胆红素>3倍ULN和任何ALT值）肝功能损害患者不推荐使用帕唑帕尼。

禁忌症

对帕唑帕尼或其任何辅料过敏者禁用。

禁用于已知对药物、结构相关化合物或赋形剂过敏的患者。

药物相互作用

其他药物对帕唑帕尼的影响

强CYP3A4抑制剂：帕唑帕尼与强CYP3A4抑制剂合用可增加帕唑帕尼浓度。避免帕唑帕尼与强CYP3A4抑制剂合用，并考虑使用无酶抑制作用或酶抑制作用极小的替代合并用药。如果不能避免同时给药，应减少帕唑帕尼的剂量。

强CYP3A4诱导剂：同时使用强CYP3A4诱导剂可降低帕唑帕尼的血浆浓度。考虑使用无酶诱导潜力或酶诱导潜力极小的替代合并用药。如果不能避免长期使用强CYP3A4诱导剂，则不建议使用帕唑帕尼。

转运蛋白：与强P-gp抑制剂或BCRP合用可能会增加帕唑帕尼的浓度。避免与强P-gp抑制剂或BCRP合用。考虑选择对P-gp或BCRP无抑制作用或抑制作用极小的替代合并用药。

帕唑帕尼对其他药物的影响

帕唑帕尼与通过CYP3A4、CYP2D6或CYP2C8代谢的治疗窗较窄的药物合用可能会抑制这些药物的代谢，并产生严重不良反应的可能性。不推荐帕唑帕尼与通过CYP3A4、CYP2D6或CYP2C8代谢的治疗窗较窄的药物同时使用。

与辛伐他汀合用：帕唑帕尼与辛伐他汀合用会增加ALT升高的发生率。如果同时接受辛伐他汀治疗的患者出现ALT升高，应增加每周肝功能监测次数。根据肝毒性的严重程度，停用帕唑帕尼并减少剂量恢复用药，或永久停药。没有足够的数据来评估同时服用替代他汀类药物和帕唑帕尼的风险。

与胃酸减少剂同时使用：帕唑帕尼与埃索美拉唑（一种PPI）合用可减少帕唑帕尼的暴露量。避免将帕唑帕尼与胃酸减少剂同时使用。如果不能避免与胃酸减少剂合用，可考虑用短效抗酸剂代替质子泵抑制剂和H₂受体拮抗剂，并将短效抗酸剂和帕唑帕尼的给药间隔数小时，以避免减少帕唑帕尼的暴露量。

延长QT间期的药物：帕唑帕尼与QTc间隔延长相关。避免帕唑帕尼与已知可延长QT/QTc间期的药物同时使用。

药物过量

药物过量可能导致严重的不良反应，如严重的肝毒性、高血压危象、出血事件等。如怀疑药物过量，请立即就医，并提供患者用药情况及症状信息，以便医生进行适当处理。

贮存方法

温度控制：将帕唑帕尼保存在室温20℃至25℃之间。允许波动范围为15℃至30℃。

防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放帕唑帕尼，防止药物受潮。

避光保存：帕唑帕尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。

包装完整性：帕唑帕尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

有效期

24个月。

药代动力学

帕唑帕尼达到峰值浓度的中位时间为给药后2至4小时。