Sotorasib是什么药

2021年5月29日，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准靶向抗癌药Sotorasib（商品名Lumakras，代号AMG510）上市。这款药物为全球首款针对KRAS基因突变癌症的靶向治疗药物，为携带特定KRAS基因突变（KRAS-G12C）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治疗希望。

Sotorasib全球首款KRAS G12C突变抑制剂

在西方国家，KRAS突变占肺癌发病率的约20-25%，而在亚洲地区约占10-15%。其中，KRAS G12C突变占KRAS突变的约39%。长期以来，KRAS突变被视为“不可成药”的靶点，因其表面缺少小分子药物结合的口袋，且与GTP具有高亲和力，难以竞争。

从ARS-160到AMG510的研发历程

Sotorasib的研发基础源自ARS-160，由华人科学家刘异博士研发。ARS-160虽验证了KRAS（G12C）的直接抑制作用，但其药效优化受到制约。研究人员经过不懈努力，发现了ARS-1620，并进一步优化得到AMG510。AMG510通过与KRAS G12C突变蛋白中的半胱氨酸形成不可逆共价键，将其锁定在非活性状态，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

临床试验与疗效

FDA基于总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）数据，对Sotorasib进行了加速批准。临床试验显示，Sotorasib能够为约一半的患者带来明显的肿瘤缩小效果，并且这种效果能够持续很长时间。这对于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者来说，是一个重大的突破。

Sotorasib的使用指南与注意事项

Sotorasib作为一种新型靶向药物，在使用过程中也需要注意一系列事项。

推荐剂量与给药方法

Sotorasib的推荐剂量为每日一次，口服960毫克（8片/120毫克），随餐或不随餐均可。患者应严格按照医生的指示用药，不要擅自改变剂量或停止服用。如果错过了一剂，应尽快服用，但如果已经超过6小时，则不要服用该剂量，而是在第二天的固定时间服用下一剂。

副作用与管理

Sotorasib在使用过程中大概会引起一系列副作用，包括腹泻、肝酶升高、疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹痛和咳嗽等。虽然这些症状通常是轻度至中度的，并且可以通过调整饮食习惯、药物控制或其他赞成疗法进行缓解，但如果症状严重或持续，患者应及时告知医生，以寻求进一步的建议和治疗。特别是肝功能和肺功能的监测，以及心电图检查，都是治疗过程中的重要环节。

Sotorasib的研发和上市，为全球KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择和期待。但药物的使用需要严格遵循医生的指导和建议，通过科学的用药和监测，我们期待Sotorasib能够为更多的患者带来持久的抗肿瘤反应和更好的生活质量。