泊沙康唑肠溶片(Noxafil)的中文说明书

适应症

1、治疗侵袭性曲霉病

泊沙康唑肠溶片适用于成人患者侵袭性曲霉病的治疗。

2、预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染

泊沙康唑肠溶片适用于预防13岁及以上患者因重度免疫缺陷而导致侵袭性曲霉菌和念珠菌感染风险增加的情况，例如接受造血干细胞移植（HSCT）后发生移植物抗宿主病（GVHD）的患者，或因化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。

用法用量

1、推荐剂量

泊沙康唑肠溶片的推荐剂量详见下表1。药代动力学模型提示，体重超过120kg的患者可能具有较低的泊沙康唑暴露量，因此建议对这类患者密切监测突破性真菌感染的发生。

2、重要用法须知

（1）由于本品与口服混悬液的剂量不同，两者不可互换使用，应分别遵循本品和泊沙康唑口服混悬液的特定用法用量说明进行处方。

（2）本品应整片吞服，不得掰开、压碎或咀嚼。

（3）本品可与或不与食物同服。

（4）本品用于治疗口咽念珠菌病的用法请参考泊沙康唑口服混悬液说明书。

（5）在空腹和进食状态下，本品的血浆药物暴露量均高于泊沙康唑口服混悬液，因此建议使用本品治疗侵袭性曲霉病，且本品是预防适应症的首选口服剂型。

（6）对于出现严重腹泻或呕吐的患者，使用本品时应严密监控突破性真菌感染的发生。

3、剂量调整

（1）肾功能不全患者的剂量调整

轻度至重度肾功能受损患者无需调整剂量，但需密切监测重度肾功能受损患者突破性真菌感染的情况。

（2）肝功能不全患者的剂量调整

对于轻度至重度肝功能不全（Child-Pugh A、B或C级）患者，不建议对本品进行剂量调整。

不良反应

本品可能出现的严重不良反应及其他重要不良反应包括过敏反应、心律失常和QT间期延长、肝毒性等。

禁忌

过敏反应

对泊沙康唑、本品任何成分或其他唑类抗真菌药过敏者禁用本品。

与西罗莫司联用

禁止本品与西罗莫司联合使用。联合用药可使西罗莫司血药浓度升高约9倍，从而引发西罗莫司中毒。

与CYP3A4底物联合用药导致QT间期延长

禁止本品与CYP3A4底物联合使用，因为联合使用会导致QT间期延长。本品与CYP3A4底物匹莫齐特和奎尼丁联合用药可使上述药品的血浆浓度升高，进而导致QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂

禁止本品与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用，例如阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。联合使用后，这些药物的血药浓度会增加，从而导致横纹肌溶解症的发生。

与麦角生物碱联用

泊沙康唑可使麦角生物碱（麦角胺和双氢麦角胺）的血浆浓度升高，可能导致麦角中毒，因此禁止本品与麦角生物碱联用。

贮存方法

本品应于常温下避光储藏。

适用人群

本品适用于成人。儿童、孕妇及老人应在医师指导下使用。

药物相互作用

泊沙康唑肠溶片主要通过二磷酸尿苷（UDP）葡糖苷酸化进行代谢，并且是P糖蛋白（P-gp）泵出作用的底物。因此，这些清除途径的抑制剂或诱导剂可对本品的血浆浓度产生影响。除非患者的获益超过风险，否则一般应避免与可能降低本品血浆浓度的药物同时给药。如果必须使用此类药物，应严密监控患者是否发生突破性真菌感染。

本品也是CYP3A4的强效抑制剂，因此可以增加主要通过CYP3A4代谢的药物的血浆浓度。

（1）通过CYP3A4代谢的免疫抑制剂

①西罗莫司

与泊沙康唑肠溶片联合用药时，西罗莫司的血浆最高浓度（Cmax）和血药面积（AUC）增加。因此，当服用西罗莫司的患者开始接受本品治疗时，应将西罗莫司的剂量减少至当前剂量的1/10，并频繁监测西罗莫司全血谷浓度。此外，在开始给药之前、同时服用期间以及本品治疗终止时，应进行西罗莫司浓度监测，并相应地调整西罗莫司剂量。

②他克莫司

泊沙康唑肠溶片可使他克莫司（0.05mg/kg单剂量）的血浆最高浓度和血药面积值分别显著增加121%和358%。因此，在开始治疗时，应将他克莫司的剂量减至初始剂量的约三分之一。在本品治疗期间以及停止治疗后，应频繁监测他克莫司的全血浓度谷值，并据此调整他克莫司的剂量。

③环孢菌素

泊沙康唑肠溶片可使心脏移植患者的环孢菌素全血浓度升高。因此，建议在开始治疗时，将环孢菌素的剂量减至初始剂量的约四分之三。在本品治疗期间以及停止治疗后，应频繁监测环孢菌素的全血浓度谷值，并据此调整环孢菌素的剂量。

（2）CYP3A4底物

本品与CYP3A4底物（如匹莫齐特和奎尼丁）联合用药可使上述药品的血浆浓度升高，从而导致QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速。因此，禁止本品与这些药物联用。

（3）通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）

泊沙康唑与通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂（如辛伐他汀）联合用药会增加血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂的浓度，这可能会引发横纹肌溶解症。因此，禁止本品与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂同时服用。

（4）麦角生物碱

大多数麦角生物碱都是CYP3A4底物，本品可使麦角生物碱的血浆浓度升高，如麦角胺和双氢麦角胺，这可能会导致麦角中毒。因此，禁止本品与麦角生物碱联用。

（5）通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物

本品与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍，而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。其与其他通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物（例如阿普唑仑、三唑仑）联合用药，会导致这些苯二氮卓类药物血浆浓度升高。因此，必须密切监测治疗患者是否发生由于通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物血浆浓度过高导致的不良反应，并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。与本品同时服用期间，建议考虑调整通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物的剂量。

（6）抗HIV药物

由于HIV蛋白酶抑制剂为CYP3A4底物，预计本品将提高这些抗逆转录病毒试剂的血浆水平。因此，在与其同时服用期间，建议频繁监测与抗逆转录病毒试剂（CYP3A4酶作用物）相关的不良事件和毒性。

①依法韦仑

依法韦仑可诱导二磷酸尿苷-葡糖苷酶，并且显著降低本品血浆浓度。除非获益超过风险，否则推荐避免依法韦仑与其联用。

②利托那韦和阿扎那韦

利托那韦和阿扎那韦通过CYP3A4代谢，而本品会导致这些药物的血浆浓度升高。因此，在与其联合使用期间，应该频繁监测不良