拉罗替尼(Vitrakvi)FDA说明书

拉罗替尼（Vitrakvi），又称为Larotrectinib，是一种突破性的抗癌药物，由Bayer和Loxo Oncology共同研发。这款药物于2018年11月26日获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准上市，成为全球首个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。

拉罗替尼(Vitrakvi)简介

拉罗替尼关键针对由单一罕见TRK融合基因突变驱动的多种癌症，为局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者提供了新的治疗选择。

药物功效与适用群体

拉罗替尼是一种口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，作用于TRKA、TRKB和TRKC激酶。其独特的作用机制使其能够有效对抗由NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合引起的多种癌症，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。

药物规格与用法用量

拉罗替尼提供口服胶囊以及成人和儿童的液体配方，胶囊规格包括25mg和100mg，口服溶液规格为20mg/mL。对于体表面积大于1㎡的成人或儿童患者，推荐剂量为100mg每次，每天两次，空腹或随餐口服均可。对于体表面积小于1㎡的儿童患者，推荐剂量为100mg/㎡（按体表面积计算）每次，每天两次，同样空腹或随餐口服均可。若漏服药物，发现时若离下次服药时间超过6小时，可按量补服，下次服药仍按原间隔时间进行。

拉罗替尼(Vitrakvi)的疗效

拉罗替尼不仅具有显著的疗效，还表现出良好耐受性。

临床疗效与响应率

凭借《柳叶刀》公布的一项汇总分析研究数据，拉罗替尼在NTRK融合阳性实体瘤患者中的长期疗效以及可靠性得到了充分评估。该研究纳入了159例NTRK融合阳性癌症患者，接受拉罗替尼治疗，在可评估的153名患者中，客观缓解率（ORR）高达79%，完全缓解率（CR）大致有16%，病情稳定（SD）大致有12%，临床获益率（CBR）为91%。这些患者平均的响应时间长达将近3年，中位无进展生存期（mPFS）大致有了28.3个月，中位总生存期（mOS）长达44.4个月。

可靠性与不良反应

虽然拉罗替尼具有显著的疗效，但患者在使用过程中仍需注意其也许产生的不良反应。在260例接受NTRK融合治疗的患者中，最常见的治疗相关的3或4级不良反应有丙氨酸转氨酶升高（3%）、贫血（2%）、嗜中性粒细胞降低（2%）。最常见的治疗相关的严重不良反应有丙氨酸转氨酶升高（<1%）、天冬氨酸转氨酶升高（<1%）、恶心（<1%）。

特殊人群与药物彼此作用

对于中至重度肝损害（Child-Pugh B级和C级）患者，拉罗替尼的剂量应减半，患者应避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用，以免影响药物代谢和疗效。如果无法避免同时使用，应在医生的指导下调整拉罗替尼的剂量。对于终末期肾病（需要透析）患者，拉罗替尼的血药浓度也许会升高，所以应密切监测患者的反应并调整用药剂量。在用药期间，患者和伴侣应采取有效的避孕措施，以避免潜在的胚胎-胎儿毒性。