非达霉素(DIFICID)的中文说明书

非达霉素(DIFICID，化学名为Fidaxomicin)是一种抗生素，在2011年获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。非达霉素作为一种窄谱抗生素，能够有效抑制艰难梭菌的RNA合成，从而阻止其生长和繁殖。

适应症

非达霉素(DIFICID)的适应症主要是用于治疗成人和儿童患者中由艰难梭菌(Clostridium difficile)引起的感染，尤其是艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)。这种感染常发生在使用广谱抗生素后，由于这些药物会破坏肠道正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长，从而产生毒素，引起腹泻和结肠炎。

主要成分

fidaxomicin

有效期

24个月

储存方法

存放在20℃-25℃下，保持温差在15℃-30℃。

用法用量

治疗梭菌感染的成人常用剂量

每天口服两次，每次 200 mg，连续 10 天，

用于治疗艰难梭菌相关性腹泻 (CDAD)梭菌感染儿童剂量

6个月至18岁以下：

体重4至7公斤以下：每天两次口服80mg

体重7至9公斤以下：每天两次口服120mg

体重9至12.5公斤以下：每天两次口服160mg

体重至少12.5公斤：每天口服200mg两次

不良反应

胃肠道反应

恶心、呕吐和腹痛是最常见的症状。这些反应通常较轻微，但在某些情况下可能会影响患者的用药依从性。

胃肠道出血

在少数患者中可能会出现胃肠道出血的症状，需密切观察并及时就医。

血液系统异常

贫血和中性粒细胞减少是非达霉素的可能不良反应。这些血液学改变通常是暂时的，但在接受长期治疗或存在基础血液系统疾病的患者中应特别注意监测。

注意事项

1.超敏反应

报告有急性超敏反应(如呼吸困难、皮疹、瘙痒、口腔、咽喉、面部血管性水肿)。据报道，其中一些患者有对其他大环内酯类药物过敏史。

2.全身感染

仅用于治疗艰难梭菌(C. difficile)引起的腹泻。由于口服后全身吸收极少， 对治疗其他类型的感染无效。

3.抗感染药物的选择和使用

为了减少耐药菌的产生并保持非达霉素和其他抗菌药物的有效性，仅用于治疗已证实或强烈怀疑由艰难梭菌引起的感染。

特殊人群用药

1.怀孕

现有数据不足以告知孕妇使用该药物是否会导致重大出生缺陷、流产或不良的孕产妇或胎儿结局。没有证据表明，在器官形成期给大鼠和兔子静脉注射非达霉素，其剂量导致非达霉素和OP-1118(其主要代谢物)暴露量比报告的人类服用该药物推荐剂量时暴露量高出≥65倍，从而对胎儿造成伤害。

2.哺乳

尚不清楚非达霉素或其主要代谢物(OP-1118)是否会分布到人乳中、影响母乳喂养的婴儿或影响产奶量。考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对非达霉素的临床需求，以及该药物或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。

3.儿童使用

对于18岁以下患者，安全性和有效性尚未确定。被 FDA 指定为治疗儿科患者 CDI 的孤儿药† [非说明书用途]。在针对患有艰难梭菌相关性腹泻的≥6个月大的儿科患者† [标示外] 进行的 2a 期临床试验中，该药的安全性与成人中报告的相似。

4.老年人使用

与年轻成人相比，≥65岁的老年人在疗效或安全性方面无总体差异。年龄≥65岁的患者的血浆非达霉素及其主要代谢物(OP-1118)浓度高于年轻成人，但仍在ng/mL范围内。不具有临床重要性;不建议调整剂量。

5.肝功能损害

肝功能不全对药代动力学的影响尚未正式研究，但由于非达霉素及其主要代谢物(OP-1118)似乎不经过大量肝脏代谢，因此预计消除不会受到实质性影响。

6.肾功能损害

在对轻度、中度或重度肾功能不全(基于Cl-cr)患者使用非达霉素(每次200mg，每日两次，连续10天)的临床试验中，非达霉素及其主要代谢物(OP-1118)的血浆浓度不因肾功能不全的严重程度而变化。不建议调整剂量。

禁忌症

对非达霉素或制剂中的任何成分过敏。

药物相互作用

非达霉素的代谢及其主要代谢物(OP-1118)的形成不依赖于CYP同工酶。非达霉素和OP-1118是P-糖蛋白 (P-gp)转运系统的底物。

1.经肝微粒体酶代谢的药物

对 CYP3A4、CYP2C9 或 CYP2C19 底物的药代动力学没有临床重要影响。制造商声明，如果非达霉素与 CYP同工酶底物同时使用，则不需要调整剂量。

2.影响P糖蛋白转运或受其影响的药物

P-gp 抑制剂

血浆非达霉素和 OP-1118 浓度可能大幅增加，但仍在ng/mL范围内。作用部位(即胃肠道)处非达霉素和 OP-1118的浓度可能会降低，但非达霉素的对照临床试验数据表明，同时使用 P-gp 抑制剂对安全性或治疗结果没有明显影响。制造商声明不需要调整剂量。

P-gp 底物

非达霉素基本不改变 P-gp底物的药代动力学。制造商声明不需要调整剂量。

药代动力学

健康成人单次口服 200mg 后，非达霉素及其主要代谢物 (OP-1118) 的平均血浆峰浓度分别为5.2和12ng/mL，并在1-2小时内达到。