依维莫司(everolimus)的中文说明书

依维莫司（Everolimus、飞尼妥、Afinitor）是一种mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）的选择性抑制剂。通过抑制mTOR的活性，依维莫司能够减少血管内皮生长因子（VEGF）的表达，从而抑制肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞以及血管平滑肌细胞的生长和增殖。此外，依维莫司还可抑制实体瘤的糖酵解过程，发挥抗肿瘤作用。依维莫司在多种肿瘤治疗中显示出显著的疗效，包括晚期肾细胞癌、神经内分泌肿瘤、乳腺癌等。

适应症

依维莫司适用于以下疾病：

激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌

适用于绝经后晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，在来曲唑或阿那曲唑治疗失败后，联合依西美坦治疗。

神经内分泌肿瘤（NET）

适用于胰腺来源的进行性神经内分泌肿瘤（PNET）的成人患者，不能切除，局部晚期或转移性疾病。也适用于治疗进展性、分化良好、无功能的胃肠道（GI）或肺源性、不可切除的、局部晚期或转移性疾病的成年患者。不适用于功能性类癌患者的治疗。

肾细胞癌

适用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后晚期肾细胞癌成人患者的治疗。

结节性硬化症（TSC）相关肾血管平滑肌脂肪瘤

适用于不需要立即手术的成人肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症患者的治疗。

结节性硬化症（TSC）-相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）

适用于1岁及以上结节性硬化症（TSC）的成人和儿童患者，用于治疗需要治疗干预但不能治愈的巨细胞星形细胞瘤（SEGA）。

结节性硬化症（TSC）相关的部分发作性癫痫

适用于2岁及以上的结节性硬化症相关部分发作性癫痫的成人和儿童患者的辅助治疗。

规格与性状

规格：5mg×10片，10mg×10片

性状：白色或微黄色片，5mg片剂一边刻“5”，另一边刻“NVR”。

用法用量

依维莫司的用法用量因适应症不同而有所差异，具体如下：

晚期肾细胞癌和晚期胰腺神经内分泌瘤

1、推荐剂量

10mg每日一次，可与食物同服或不与食物同时服用。用一杯水整片送服，不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者，可将片剂放入一杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7分钟）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。

2、剂量调整

如需减少剂量，推荐剂量大约为之前给药剂量的一半。如果剂量减至最低可用片剂规格以下时，应考虑每隔一日给药一次。

3、肝功能受损

轻度肝功能受损（Child-Pugh A级）：推荐剂量为7.5mg/日；如果不能很好地耐受，可将剂量降至5mg/日。

中度肝功能受损（Child-Pugh B级）：推荐剂量为5mg/日；如果不能很好地耐受，可将剂量降至2.5mg/日。

重度肝功能受损（Child-Pugh C级）：如果预期的获益高于风险，可以采用2.5mg/日一次，但不得超过这一剂量。

结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤

1、推荐剂量

4.5mg/m²每日一次，剂量按体表面积（BSA，m²）个体化计算。对于重度肝功能受损（Child-Pugh C级）或需要同时使用中效CYP3A4和/或P-gp抑制剂的患者，推荐起始剂量为2.5mg/m²每日一次。对于需要同时使用强效CYP3A4诱导剂的患者，推荐起始剂量为9mg/m²每日一次。

2、治疗药物监测

对所有患者都应进行常规的依维莫司全血谷浓度监测。调整剂量以使谷浓度达到5-15ng/ml。

3、剂量调整

如需减少剂量，推荐剂量大约为之前给药剂量的一半。如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量，则应每隔一日给药一次。

不良反应

依维莫司的常见不良反应（发生率≥30%）包括口腔炎、感染、虚弱、乏力、咳嗽和腹泻。常见的3至4级不良反应（发生率≥3%）包括感染、呼吸困难、乏力、口腔炎、脱水、肺炎、腹痛和虚弱。

实验室异常（发生率≥50%）包括贫血、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖、淋巴细胞减少和肌酐升高。3至4级实验室异常（发生率≥3%）包括淋巴细胞减少、高血糖、贫血、低磷血症和高胆固醇血症。

注意事项

非感染性肺炎

依维莫司可能导致非感染性肺炎，包括间质性肺病。应监测患者是否出现肺部症状，如呼吸困难、咳嗽等。如出现严重症状，应考虑停药。

感染风险

依维莫司可能增加感染的风险，包括严重感染。应监测患者是否出现感染症状，并及时进行抗感染治疗。

口腔溃疡

依维莫司可能导致口腔溃疡。应避免使用含有过氧化氢、碘、百里香衍生物的产品，因为这些成分可能会使口腔溃疡恶化。

肾功能衰竭

依维莫司可能导致肾功能衰竭。应监测患者的肾功能，如出现肾功能异常，应考虑调整剂量或停药。

药物相互作用

依维莫司是CYP3A4底物，也是多种药物外排泵P-gp的底物和中效抑制剂。应避免与CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等）和强效诱导剂（如苯妥英、卡马西平、利福平等）同时使用。如需同时使用中效CYP3A4和/或P-gp抑制剂，应降低依维莫司剂量。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女

孕妇使用依维莫司可能对胎儿造成伤害。建议育龄女性在服用依维莫司期间采取有效的避孕措施，直至治疗结束后8周。哺乳期妇女应避免哺乳，因为依维莫司可能通过乳汁分泌，对婴儿造成不良影响。

儿童

不推荐儿童肿瘤患者使用依维莫司。

老年人

老年患者与相对年轻患者之间的疗效总体上并无差异，但建议密切监测不良反应并适当地调整剂量。

肝功能受损患者

肝功能受损会使依维莫司暴露量增加。轻度肝功能受损患者（Child-Pugh A级）推荐剂量为7.5mg/日；中度肝功能受损患者（Child-Pugh B级）推荐剂量为5mg/日；重度肝功能受损患者（Child-Pugh C级）推荐剂量为2.5mg/日。

禁忌症

对依维莫司或其任何辅料过敏者禁用。

禁用于已知对药物、结构相关化合物或赋形剂过敏的患者。

药物相互作用

CYP3A4抑制剂

依维莫司与CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等）合用可显著增加依维莫司的暴露量。应避免与CYP3A4强效抑制剂同时使用。如需同时使用中效CYP3A4和/或P-gp抑制剂，应降低依维莫司剂量。

CYP3A4诱导剂

依维莫司与CYP3A4强效诱导剂（如苯妥英、卡马西平、利福平等）合用可显著降低依维莫司的暴露量。应避免与CYP3A4强效诱导剂同时使用。如需同时使用，应考虑增加依维莫司剂量。

其他药物

依维莫司与HMG-CoA还原酶抑制剂（如阿托伐他汀、普伐他汀等）之间没有具临床意义的药代动力学相互作用。

药物过量

药物过量可能导致严重的不良反应，如严重的肝毒性、感染等。如怀疑药物过量，请

立即就医，并提供患者用药情况及症状信息，以便医生进行适当处理。

贮存方法

温度控制：30℃以下贮藏。

防潮防湿：避光、防潮。

避免儿童误服：应将药品放在儿童无法触及的地方。

有效期

24个月。

药代动力学

吸收：依维莫司口服后1-2小时达到浓度峰值。食物可降低依维莫司的全身暴露量，但对吸收后阶段的药时曲线无明显影响。

分布：依维莫司的血液-血浆浓度比为17%-73%，血浆蛋白结合率约为74%。

代谢：依维莫司是CYP3A4和P-gp底物。主要代谢产物包括3个单羟基化代谢产物、2个水解开环产物和1个依维莫司磷脂酰胆碱共轭化合物。

排泄：依维莫司主要经粪便排泄，少量经尿排泄。平均消除半衰期约为30小时。

稳态药代动力学：每日或每周给药后，依维莫司在两周内达到稳态。稳态AUC0-T与剂量呈比例。

肝功能受损患者：肝功能受损会使依维莫司暴露量增加。轻度肝功能受损患者（Child-Pugh A级）依维莫司暴露量增加1.8倍；中度肝功能受损患者（Child-Pugh B级）增加3.2倍；重度肝功能受损患者（Child-Pugh C级）增加3.6倍。