阿比特龙(Zytiga)的中文说明书

阿比特龙(泽珂，醋酸阿比特龙片,Abiraterone，Zytiga)是一种口服有效的CYP17酶抑制剂，由强生公司(美国)精心研制开发。此药物主要用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，通过与泼尼松联用，能够显著延长患者的生存期并改善生活质量。2011年，阿比特龙获得了美国FDA的批准上市，为前列腺癌患者带来了新的治疗选择。随后，它也在国内成功上市，并且已被纳入国家医保目录。

(一) 适应症

阿比特龙是一种CYP17抑制剂，与泼尼松联合用于治疗患有以下疾病的患者：转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)和转移性高风险去势敏感前列腺癌(CSPC)。

(二)主要成分

Abiraterone

(三)规格

为白色至灰白色、椭圆形、双凸形未包衣片剂。一侧刻有“A250”，另一侧刻有“APO”；片剂：250mg

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

储存于20°C至25°C；允许温度范围为15°C至30°C

(六) 用法用量

1、转移性去势抵抗性前列腺癌

醋酸阿比特龙片1,000mg，口服，每日一次，泼尼松5mg，口服，每日两次。

2、转移性去势敏感前列腺癌

醋酸阿比特龙片1,000mg，口服，每日一次，与泼尼松5mg，口服，每日一次。

接受醋酸阿比特龙片的患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物或应进行双侧睾丸切除术。醋酸阿比特龙片必须每日一次，空腹服用一次。服用醋酸阿比特龙片前2小时和服用后1小时不要进食。药片必须用水整片吞服。不要压碎或咀嚼药片。

3、剂量修改

对于基线中度肝功能损害(Child-PughB级)的患者，将醋酸阿比特龙起始剂量减少至250mg，每日一次。

对于治疗期间出现肝毒性的患者，应继续服用醋酸阿比特龙片直至恢复。可以以减少的剂量开始再治疗。如果患者出现严重肝毒性，应停用醋酸阿比特龙片。

(七) 注意事项

在使用阿比特龙时，以下是一些重要的注意事项：

1、盐皮质激素过量

密切监测心血管疾病患者。治疗前控制高血压并纠正低钾血症。至少每月监测血压、血清钾和体液潴留症状。

2、肾上腺皮质功能不全

监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征。在压力情况之前、期间和之后可能需要增加皮质类固醇的剂量。

3、肝毒性

可能是严重且致命的。监测肝功能并根据建议修改、中断或停止醋酸阿比特龙给药。

与二氯化镭Ra223合用会增加骨折和死亡率；不建议将醋酸阿比特龙加泼尼松/泼尼松龙与二氯化镭Ra223组合使用。

4、胚胎-胎儿毒性

醋酸阿比特龙可造成胎儿伤害。建议有生育潜力的女性伴侣的男性使用有效的避孕措施。

5、低血糖

已有糖尿病患者服用含有噻唑烷二酮类药物(包括吡格列酮)或瑞格列奈的药物时有严重低血糖的报告。监测糖尿病患者的血糖并评估是否需要调整抗糖尿病药物剂量。

(八) 特殊人群用药

1、怀孕

醋酸阿比特龙在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物研究的结果和作用机制，醋酸阿比特龙可能会导致胎儿伤害和潜在的流产。

2、哺乳期

醋酸阿比特龙在女性中的安全性和有效性尚未确定。目前还没有关于母乳中是否存在醋酸阿比特龙，或对母乳喂养的儿童或产奶量的影响的信息。

3、女性和男性的生殖潜力

根据动物生殖研究的结果及其作用机制，建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和醋酸阿比特龙最终剂量后3周内使用有效的避孕措施。根据动物研究，醋酸阿比特龙可能损害具有生殖潜力的男性的生殖功能和生育力。

4、儿童使用

醋酸阿比特龙在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人使用

在随机临床试验中接受醋酸阿比特龙治疗的患者总数中，70%的患者年龄在65岁及以上，27%的患者年龄在75岁及以上。这些老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年患者的敏感性更高。

6、肝损伤患者

对于基线轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。对于基线中度肝功能不全(Child-Pugh B级)的患者，将醋酸阿比特龙的推荐剂量减少至250mg，每日一次。基线严重肝功能不全(Child-Pugh C级)的患者请勿使用醋酸阿比特龙。如果基线中度肝受损患者中ALT或AST升高>5XULN或总胆红素>3XULN，终止醋酸阿比特龙治疗。对于治疗期间发生肝毒性的患者，可能需要中断治疗和调整剂量。

7、肾损伤患者

对于肾受损患者无需调整剂量。

(九)药物相互作用

CYP3A4诱导剂

在醋酸阿比特龙治疗期间避免同时使用强CYP3A4诱导剂。如果必须联合使用强CYP3A4诱导剂，则增加醋酸阿比特龙的给药频率。

CYP2D6底物

避免醋酸阿比特龙与治疗指数较窄的CYP2D6底物共同给药。如果无法使用替代治疗，请谨慎行事并考虑减少伴随的CYP2D6底物的剂量。

(十)药物过量

人类服用醋酸阿比特龙过量的经验有限。没有具体的解毒剂。如果服用过量，请停用醋酸阿比特龙，采取一般支持措施，包括监测心律失常和心力衰竭并评估肝功能。

(十一) 药代动力学

转移性CRPC患者口服醋酸阿比特龙后，达到最大血浆阿比特龙浓度的中位时间为2小时。在稳态时观察到阿比特龙蓄积，与单剂量1,000mg醋酸阿比特龙相比，暴露量(稳态AUC)高2倍。

转移性CRPC患者每天服用1,000mg剂量时，Cmax的稳态值(平均值±标准差)为226±178ng/mL，AUC为993±639ng.hr/mL。在250mg至1,000mg的剂量范围内未观察到与剂量比例的重大偏差。当剂量从1,000mg加倍至2,000mg时，暴露量并未显着增加(平均AUC增加8%)。