奥格西韦奥(OGSIVEO)的中文说明书

奥格西韦奥(OGSIVEO)，也称为nirogacestat，是一种由美国SpringWorks Therapeutics公司研发的口服选择性γ-分泌酶抑制剂。该药物主要用于治疗需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者，旨在延缓疾病进展并改善患者的生活质量。2023年11月27日，奥格西韦奥获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准上市。目前，奥格西韦奥(OGSIVEO)尚未在国内上市，也未纳入国家医保目录。对于需要进行性硬纤维瘤治疗的患者而言，奥格西韦奥提供了新的治疗选择。

奥格西韦奥适应症

奥格西韦奥(OGSIVEO)适用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。

奥格西韦奥用法用量

1、推荐剂量

奥格西韦奥(OGSIVEO)的推荐剂量是每天两次口服150毫克,直到病情发展或无法接受的毒性。每150毫克奥西韦由3片50毫克片或1片150毫克片组成。奥格西韦奥(OGSIVEO) 可以带或不带食物。

建议患者在吞咽前全部吞下奥西韦片,不要打碎、压碎或咀嚼。

如果病人呕吐或错过剂量,指示病人在预定时间服用下一次剂量。

2、针对不良反应的剂量调整

对选定的严重不良反应的奥格西韦奥(OGSIVEO)建议的剂量修改概述如下: 表1。

对于其他严重不良反应、危及生命的不良反应或持续不能耐受的2级不良事件，应暂停用药直至恢复至≤1级或基线水平。在考虑潜在益处和不良反应复发的可能性后，仅以100毫克每日两次的剂量重新开始。在再次使用降低剂量的OGSIVEO时，如果发生严重或危及生命的不良反应复发，应永久停药。

奥格西韦奥不良反应

最常见的( > 15%的不良反应是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。

最常见的实验室异常是磷酸盐减少,尿葡萄糖增加,尿蛋白增加,AST增加,ALT增加,钾减少。

奥格西韦奥禁忌症

尚不明确。

奥格西韦奥注意事项

在使用奥格西韦奥(OGSIVEO)时，以下是一些重要的注意事项：

1、腹泻

在奥格西韦奥(OGSIVEO)治疗的患者中,有时会出现严重的腹泻。

在FIFI中,84%的患者患有腹泻,16%的患者患有3级腹泻。首次腹泻发生的时间中位数为9天(范围:2至434天)。监测病人和管理使用止泻药物。建议的修改剂量。

2、卵巢毒性

在接受奥格西韦奥(OGSIVEO)治疗的患者中,女性的生殖功能和生育能力可能受到损害。对生育力的影响可能取决于各种因素,包括治疗的持续时间和治疗时性腺功能的状态。奥格西韦奥(OGSIVEO)对生育率的长期影响尚未确定。在开始接受奥格西韦奥(OGSIVEO)治疗前,告知患者卵巢毒性的潜在风险。监测患者月经周期的变化规律或雌激素缺乏症状的发展,包括潮热,夜汗和阴道干燥。

3、肝毒性

分别有30%和33%的患者出现ALT或AST升高。3级或AST高度分别为6%和2.9%。定期监测肝脏功能测试并按建议调整剂量。

4、非黑色素瘤皮肤癌

新的非黑色素瘤皮肤癌可发生在患者治疗奥格西韦奥(OGSIVEO)。在FMI中,皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌分别占2.9%和1.4%。在手术前进行皮肤病学检查,并在治疗期间进行常规检查。

5、电解质异常

电解质异常可发生在接受奥格西韦奥(OGSIVEO)治疗的患者。其中包括磷酸盐含量下降(65%)和钾含量下降(22%)。在20%的患者中,磷酸盐<2毫克/dl发生在奥格西韦奥(OGSIVEO)患者中。3级钾含量下降的患者占1.4%。定期监测磷酸盐和钾的含量,并在必要时补充。

6、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制,奥格西韦奥(OGSIVEO)在给孕妇注射时会对胎儿造成伤害。在器官发生期间,在人体接触150毫克的推荐剂量每天两次的情况下,给怀孕大鼠口服尼鲁卡司他导致胚胎-胎儿毒性和母亲接触低于人体接触时死亡。告知孕妇胎儿的潜在危险。建议女性和男性在接受奥格西韦治疗期间和最后一次注射后的一周内使用有效的避孕药具。

奥格西韦奥特殊人群用药

1、怀孕

根据动物研究的结果及其作用机制,在给孕妇注射时会造成胎儿伤害或妊娠损失。没有关于孕妇使用奥格西韦奥(OGSIVEO)的数据。告知孕妇胎儿的潜在危险。

2、哺乳

目前没有关于母乳中是否存在奥格西韦奥(OGSIVEO)或其代谢产物的数据,也没有关于奥格西韦奥(OGSIVEO)对母乳喂养的儿童或母乳生产的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能有严重的不良反应,建议妇女在接受奥格西韦奥(OGSIVEO)治疗期间和最后一次注射后的一周内不要母乳喂养。

3、具有生殖潜能的男女

在给孕妇注射时会对胎儿造成伤害。在启动之前核实具有生殖潜能的女性的怀孕状况。

避孕

女性

建议具有生殖潜能的女性在接受奥格西韦奥(OGSIVEO)治疗期间和最后一次服用后的一周内使用有效的避孕药具。

男性

建议有生育潜力的女性伴侣的男性在接受奥格西韦奥(OGSIVEO)治疗期间和最后一次注射后的一周内使用有效的避孕药具。

不生育

根据动物研究的结果,奥格西韦奥(OGSIVEO)会损害男女的生育能力。在非临床研究中,奥格西韦奥(OGSIVEO)干预了卵泡生成和精子生成,导致包括卵巢萎缩在内的变化。

4、小儿使用

在儿科患者中,还没有确定奥格西韦奥(OGSIVEO)的安全性和有效性。据报道,奥格西韦奥(OGSIVEO)治疗的小儿开放性生长板患者出现了以扩大的生长板为表现的附睾紊乱。

5、老年人使用

在由奥格西韦奥(OGSIVEO)治疗的总人数中,有3名(4%)的患者年龄在65岁以上,无一人年龄在75岁以上。奥格西韦奥(OGSIVEO)的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者,以确定他们的反应是否不同于年轻的成年患者。

奥格西韦奥药物相互作用

1. Cyp3A抑制剂的影响

临床效果：强或中度Cyp3A抑制剂会增加尼加沙星（假设为奥格西韦奥的活性成分或相关成分）的暴露，从而增加奥格西韦奥的不良反应风险。

预防或管理：避免同时使用奥格西韦奥与强或中度Cyp3A抑制剂，包括但不限于柚子产品、塞维利亚桔子和星果。

2. Cyp3A诱导剂的影响

临床效果：强或中度Cyp3A诱导剂会降低血清中尼加沙星的暴露，可能会降低奥格西韦奥的效率。

预防或管理：避免同时使用奥格西韦奥与强或中度Cyp3A诱导剂。

3. 胃酸还原剂的影响

临床效果：胃酸还原剂可降低血清中尼加沙星的暴露，可能会降低奥格西韦奥的效率。特别是在pH值大于6的情况下，尼沙星的可溶性很差。

预防或管理：避免同时使用质子泵抑制剂和H2阻断剂。

如果不能避免同时使用，可以与抗酸剂错开使用，即在抗酸剂使用前2小时或使用后2小时内服用奥格西韦奥。

4. 奥格西韦对其他Cyp底物的影响

对Cyp3A底物的影响：奥格西韦奥可能增加Cyp3A底物的暴露，从而增加与这些底物相关的不良反应的风险。

预防或管理：避免同时使用Cyp3A底物，特别是那些最小浓度变化可能导致严重不良反应的药物。

对Cyp2C19底物的影响：奥格西韦奥可能减少CYP2C19底物的暴露，可能降低这些底物的功效。

预防或管理：除非在CYP2C19底物的处方资料中另有建议，否则应避免同时使用奥格西韦奥。

奥格西韦奥药物过量

尚不明确。