奥匹卡朋(Ongentys)的中文说明书

奥匹卡朋(阿片哌酮、Opicapone、Ongentys)是一种创新药物，由葡萄牙制药公司BIAL研发而成。它是一种儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的选择性和可逆抑制剂，主要用于辅助治疗帕金森病，尤其适用于经历“关闭”发作的患者，能够有效改善肌肉僵硬、震颤和运动障碍等症状。2020年，奥匹卡朋获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市。截至目前，奥匹卡朋尚未在国内正式上市销售，也未被纳入医保范围。

(一) 适应症

奥匹卡朋(Opicapone)是一种儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂，用于左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗，适用于出现"off(药效衰减期)"发作的帕金森病(PD)患者。

(二)主要成分

Opicapone

(三)规格

胶囊剂：25mg、50mg；50mg胶囊：深蓝色不透明瓶盖，深粉色不透明瓶身；在瓶盖和瓶身上，均使用白色墨水在数字“50”上方印有“OPC”字样。25mg胶囊：浅蓝色不透明瓶盖，浅粉色不透明瓶身；在瓶盖和瓶身上，均使用蓝色墨水在数字“25”上方印有“OPC”字样。

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

存放在30°C以下的温度环境中

(六) 用法用量

1、服用方法

口服给药，每天睡前服用一次。服药前1小时及服药后≥1小时内避免进食。如果错过一剂，请在第二天通常安排的时间服用下一剂。

2、服用剂量

成年人

口服：50mg，每日一次，睡前服用。

停止治疗

制造商没有对停止治疗时逐渐减少阿片卡朋的剂量提出具体建议。一些临床医生建议在停止治疗之前逐渐减少剂量。

3、从恩他卡朋治疗转为阿匹卡朋治疗

制造商没有就患者从恩他卡朋过渡到阿片卡朋提出具体建议。在临床研究中，患者被允许从恩他卡朋转换为阿片卡朋。接受恩他卡朋(左旋多巴/卡比多巴每次剂量200mg)的患者改用阿片卡朋25mg，每天睡前服用一次，持续1周，之后如果需要，阿片卡朋剂量可增加至每天50mg。

4、特殊人群

轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)：无需调整剂量。

中度肝功能不全(Child-Pugh B级)：将剂量减少至25mg，每日一次，睡前服用。

严重肝功能损害(Child-Pugh C级)：避免使用。

5、肾功能损害的剂量

轻度、中度或重度肾功能不全(Clcr15-89mL/分钟)：无需调整剂量。

终末期肾病(Clcr<15mL/分钟)：避免使用。

6、老年患者

无需调整剂量。

(七) 注意事项

在使用奥匹卡朋时，以下是一些重要的注意事项：

1、与COMT代谢的药物同时使用

与COMT代谢的某些药物(例如多巴酚丁胺、多巴胺、肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素)同时使用可能会导致心律失常、心率加快和血压过度变化，无论给药途径如何(包括吸入)。监测接受此类伴随治疗的患者的这些影响。

2、在日常活动和嗜睡中睡着

据报道，在日常活动中入睡，没有任何预警迹象。案例包括在驾驶机动车辆时睡着，有时导致事故。在开始治疗之前，考虑可能增加嗜睡风险的其他因素(例如同时使用其他镇静药物、存在睡眠障碍)。如果患者出现白天嗜睡或在需要积极参与的活动(例如谈话、进食、驾驶机动车辆)期间出现入睡，请考虑调整其他多巴胺能药物或镇静药物，或停用阿匹卡朋。如果继续使用阿片卡朋，建议患者避免驾驶和其他需要全神贯注的活动。

3、低血压和晕厥

报告有低血压(直立性和非直立性)、晕厥和先兆晕厥。

4、监测低血压

如果出现这些影响，请考虑调整其他可降低血压的药物的剂量或停用阿片卡朋。

5、运动障碍

可能导致运动障碍或加重已有的运动障碍。考虑减少每日左旋多巴剂量或其他多巴胺能药物的剂量来控制运动障碍。

6、幻觉和精神病

报告出现幻觉(包括幻听、幻视和混合幻觉)。如果出现幻觉或其他类似精神病的行为，请考虑停用阿片卡朋。由于存在加剧精神病的风险，一般不应用于患有严重精神病的患者。

7、冲动控制和强迫症

可能会出现冲动控制障碍，包括强烈的冲动(例如赌博冲动、不受控制的消费、暴饮暴食、性冲动增加)和无法控制这些冲动。在某些情况下，当阿片卡朋剂量减少或停药时，冲动就会停止。

如果发生此类疾病，请重新评估患者当前的抗帕金森病治疗并考虑停用阿匹卡朋。对于疑似或确诊多巴胺失调综合征的患者，应谨慎使用阿片卡朋。

8、戒断引起的高热和意识混乱

经历快速剂量减少、停药或改变增加中枢多巴胺能张力的药物的患者可能会出现类似于抗精神病药恶性综合征的症状(例如，体温升高、肌肉强直、意识改变、自主神经不稳定)，而没有其他明显的病因。

在关键试验中，患者停用阿片卡朋但未逐渐减量；未报告抗精神病药恶性综合征病例。一些临床医生建议停药时逐渐减少阿片卡朋的剂量。停用阿片卡朋时监测患者，在需要时考虑调整其他多巴胺能疗法。

(八) 特殊人群用药

1、怀孕

孕妇的数据不足。动物数据表明对胎儿有潜在伤害(即结构异常)。

2、哺乳期

尚不清楚阿片卡朋或代谢物是否会分布到人乳中，或者该药物是否对产奶或哺乳婴儿有任何影响。阿匹卡朋以与母体血浆浓度相似的浓度分布到大鼠乳汁中。

考虑母乳喂养的已知益处以及药物或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的潜在风险。

3、儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

4、老年人使用

≥65岁的老年患者和年轻患者之间的安全性或有效性没有总体差异，但不能排除一些老年人敏感性增加的可能性。

与年轻患者相比，70岁以上患者的幻觉和体重减轻发生率增加。

5、肝损伤

肝功能不全患者的阿匹卡朋暴露量增加。

中度肝功能损害患者(Child-Pugh B级)需要调整剂量。

避免在患有严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者中使用。

6、肾功能损害

肾脏消除在阿片卡朋的清除中起次要作用。

由于暴露量增加的可能性，对于严重肾功能不全(Clcr15-30mL/分钟)的患者，应监测不良反应，在需要时停用阿片卡朋。

避免在终末期肾病患者中使用(Clcr<15mL/分钟)。

(九)药物相互作用

不抑制或诱导主要CYP酶。P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、多药耐药蛋白(MRP)2和有机阴离子转运蛋白(OATP)1B3和OATP2B1的底物。

不抑制P-gp、BCRP、有机阴离子转运蛋白(OAT)1、OAT3、有机阳离子转运蛋白(OCT)1、OCT2、OATP1B3、胆盐输出泵(BSEP)、多药和毒素挤出转运蛋白(MATE)1，或MATE2-K。

1. 影响肝微粒体酶或受肝微粒体酶影响的药物

临床研究中未改变CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4和CYP2C8底物的药代动力学。

2. 影响运输系统或受运输系统影响的药物

预计不会与影响运输系统或受运输系统影响的药物发生相互作用。在临床研究中，阿匹卡彭不会改变OATP1B1底物的药代动力学。

3. MAO抑制剂

与非选择性MAO抑制剂同时使用可能会增加儿茶酚胺浓度，增加心律失常、心率加快和血压过高的风险。禁忌同时使用。

4. COMT代谢的药物

可能会改变COMT代谢的药物的药代动力学，导致心率增加、心律失常和血压变化。

5. 蛋白质结合药物

体外研究表明，阿片卡朋不会改变其他高度蛋白结合药物(例如华法林、地西泮、地高辛、甲苯磺丁脲)的蛋白结合。

因篇幅要求无法搬运全部药物相互作用信息，想要了解更多特殊药物相互作用信息，可以添加药队长企业微信为好友进行咨询。

(十)药物过量

尚不明确。

(十一) 药代动力学

口服给药后，大约在2小时达到血浆峰浓度。与中等脂肪/中等热量膳食一起服用会显著降低血浆峰值浓度和AUC，延迟达到峰值浓度的时间。