伐度司他(Vadadustat)中文说明书

伐度司他(Vadadustat、Vafseo)是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，主要用于治疗慢性肾脏病相关贫血。

与传统促红细胞生成刺激剂相比，伐度司他采用口服给药方式，并从调节机体自身缺氧应答通路入手，为慢性肾脏病贫血患者提供了另一种治疗选择。

适应症

用于治疗已接受透析≥3个月的成人慢性肾病(CKD)所致贫血。

尚未显示可改善生活质量、疲劳或患者整体健康感;不适用于需要立即纠正贫血的红细胞输注替代治疗，也不适用于未接受透析的CKD贫血患者。

给药与剂量

给药方法

每日一次口服，可与或不与食物同服。整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼。

口服铁补充剂、含铁产品或含铁磷酸盐结合剂，应在伐度司他给药前至少1小时服用。不含铁的磷酸盐结合剂，应在伐度司他给药前至少1小时或给药后2小时服用。

可不受透析治疗类型或时间的影响给药。

若漏服一剂，应尽快补服，但若与下一次给药在同一天，则跳过漏服剂量，按正常时间恢复用药。不可加倍剂量弥补漏服。

使用剂量

个体化给药，使用足以减少红细胞输注需求的最低有效剂量。血红蛋白靶目标不应超过11g/dL。

未使用过ESA的患者

推荐起始剂量300mg每日一次。按推荐方案进行剂量滴定。剂量范围150mg至最大600mg。

从ESA转换至伐度司他的患者

推荐起始剂量300mg每日一次。按推荐方案进行剂量滴定。剂量范围150mg至最大600mg。

转换期间，若血红蛋白降至<9g/dL或血红蛋白应答不理想，可考虑红细胞输注或ESA治疗。接受红细胞输注的患者，输注期间继续使用伐度司他。接受临时ESA补救治疗的患者，暂停伐度司他直至血红蛋白≥10g/dL。

根据所用的ESA种类，暂停伐度司他的时间分别为：末次依泊汀α后2天、末次达贝泊汀α后7天、末次甲氧基聚乙二醇-依泊汀β后14天。ESA补救后，以原剂量或增加150mg的剂量重新开始伐度司他，然后按剂量滴定指南调整。

禁忌症

对伐度司他或其任何成分过敏。

未控制的高血压。

常见不良反应

最常见不良反应(发生率≥10%)：高血压、腹泻。

警告/注意事项

死亡率、心肌梗死、卒中、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的风险增加

动脉和静脉血栓事件(包括致死性)风险增加，包括心肌梗死、卒中、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。使用足以减少红细胞输注需求的最低有效剂量。严格遵守给药和血红蛋白监测建议，以避免过度红细胞生成。

在开始治疗前3个月内发生过心肌梗死、脑血管事件或急性冠脉综合征的患者应避免使用伐度司他。告知患者，若出现心肌梗死、卒中、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征和症状，应立即就医评估和处理。

肝毒性

曾报告肝毒性，包括ALT、AST和胆红素升高。

开始治疗前评估肝功能(ALT、AST和胆红素)，开始治疗后前6个月内每月监测，之后根据临床需要监测。

若ALT或AST持续升高>3倍ULN，或ALT/AST升高>3倍ULN同时伴胆红素升高>2倍ULN，应停用伐度司他。

不推荐用于肝硬化或活动性急性肝病患者。

高血压

未控制的高血压患者禁用。曾报告高血压加重(包括严重加重)和高血压危象。治疗期间定期监测血压，必要时调整或启用抗高血压治疗。

癫痫发作

曾报告癫痫发作。治疗开始后密切监测前驱神经症状。告知患者，若出现新发癫痫、前驱症状或癫痫发作频率变化，应联系医生。

胃肠道糜烂

曾报告胃或食管糜烂，包括严重糜烂。考虑胃肠道糜烂风险，尤其是有危险因素者(如既往胃肠道糜烂史、消化性溃疡病、合并使用增加糜烂风险的药物、吸烟或饮酒)。告知患者胃/食管糜烂和胃肠道出血的体征与症状，若出现应立即就医。

未接受透析的CKD贫血患者的严重不良事件

未在未接受透析的CKD成人贫血患者中确立安全性，不推荐用于此情况。

恶性肿瘤

未在活动性恶性肿瘤患者中进行研究，不推荐用于此类患者。缺氧诱导因子(HIF)-1水平升高可能与不利于肿瘤生长的效应相关。

特定人群用药

妊娠期用药

现有数据不足以确定药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母胎结局风险。妊娠期慢性肾病与母体和胎儿风险相关(如母体高血压、先兆子痫、流产、死产、早产、低出生体重和羊水过多)。

在动物研究中，在引起母体毒性的剂量下观察到胎仔体重下降，未观察到致畸性。

仅在获益证明对胎儿的潜在风险合理时，方可在妊娠期使用。

哺乳期用药

尚不清楚是否存在于人乳中，但在哺乳大鼠的乳汁中检测到。对哺乳婴儿或产奶量的影响未知。建议患者在治疗期间及末次给药后2天内避免哺乳。

儿童使用

安全性和有效性尚未确立。

老年使用

≥65岁患者与年轻成人之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

肝功能损害

基于中度肝功能损害(Child-PughB级)数据，未观察到有临床意义的药代动力学差异。重度肝功能损害(Child-PughC级)对药代动力学的影响未知。

不推荐用于肝硬化或活动性急性肝病患者。

肾功能损害

伐度司他的清除率随肾功能下降而降低;与健康成人相比，透析依赖性CKD患者的药物暴露约高2倍。

在5期透析依赖性CKD患者中，透析前4小时或透析后2小时给药，药代动力学无重要差异。

储存方法

储存温度20-25°C，允许在15-30°C之间波动。