洛拉替尼(Lorviqua)的中文说明书

洛拉替尼适应症

洛拉替尼是一种激酶抑制剂,用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,他们的肿瘤是非再生性淋巴瘤激酶(ALK)--FDA批准的试验检测呈阳性。

主要成分

lorlatinib

规格性状

片剂：25mg;100mg

25mg：浅粉色圆形薄膜衣片，速释，一面刻有“Pfizer”字样，另一面刻有“25”和“LLN”字样，除去包衣后显白色

100mg：深粉色椭圆形薄膜衣片，速释，一面刻有“Pfizer” 字样，另一面刻有“LLN 100”字样，除去包衣后显白色

有效期限

24个月

储存方法

储存在 20°C 至 25°C的耐光容器中；允许在 15°C 至 30°C之间移动

洛拉替尼用法用量

1、推荐剂量

常规剂量：每天口服100毫克，无论是否进食。

服用方式：一口吞下，不要咀嚼、压碎或分裂药片。

服用时间：每天在同一时间服用。

2、剂量调整

错过剂量：如果错过了一次剂量，除非下一次剂量在4小时内即将服用，否则应补服错过的剂量。不要同时服用两剂以弥补错过的剂量。

呕吐后处理：如果在服药后出现呕吐，不要服用额外的剂量，但应继续按预定时间服用下一次剂量。

3、不良反应的剂量调整

剂量减少：如果出现不良反应，可能需要减少剂量。建议的剂量减少顺序为每天75毫克，然后每天50毫克。对于无法耐受每天50毫克的患者，应永久停止使用。

具体不良反应的剂量调整：

中枢神经系统效应、高脂血症、心室阻滞、间质性肺病/肺炎、高血压、高血糖等不良反应，根据严重程度可能需要暂停用药、减少剂量或永久停药。

4、特殊情况下的剂量调整

同时使用强力Cyp3A诱导剂：洛拉替尼是禁忌与强Cyp3A诱导剂同时使用的。在启动洛拉替尼之前，应停止使用强Cyp3A诱导剂至少3个血浆半衰期。

同时使用中度Cyp3A诱导剂：应避免同时使用中度Cyp3A诱导剂与洛拉替尼。如果必须使用，应将洛拉替尼剂量增加至每天125毫克。

同时使用强力Cyp3A抑制剂：应避免同时使用洛拉替尼与强Cyp3A抑制剂。如果必须使用，应将洛拉替尼的起始剂量降低至每天75毫克，并根据不良反应情况进一步调整。

与氟康唑同时使用：应避免同时使用洛拉替尼与氟康唑。如果必须使用，应将洛拉替尼的起始剂量降低至每天75毫克。

严重肾损害：对于严重肾损害患者，应将洛拉替尼的推荐剂量从每天100毫克降低至75毫克。

洛拉替尼不良反应

最常见的不良反应(发病率~20%)和3-4级实验室异常是水肿、周围神经病、体重增加、认知效应、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪效应、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和咳嗽。

洛拉替尼禁忌症

在服用强效CP3Aa诱导剂的患者中,洛拉替尼是禁忌的,因为可能会产生严重的肝毒性。

洛拉替尼注意事项

在使用洛拉替尼时，以下是一些重要的注意事项：

同时使用强CP3A诱导剂的严重肝毒性风险:在启动LLBRA之前,停止使用强CP3A诱导剂的3个血浆半衰期的强CP3A诱导剂。

中枢神经系统效应:中枢神经系统效应包括癫痫发作、精神病效应和认知功能的改变、情绪(包括自杀倾向)、言语、精神状态和睡眠。根据严重程度,停止并恢复使用同一剂量或减少剂量的洛布雷纳,或永久停止使用洛拉替尼。

高脂血症:启动或增加降脂剂的剂量。根据严重程度,在相同或减少的剂量下停止并恢复洛拉替尼。

房室阻滞:根据严重程度,以相同或减少的剂量扣留并恢复洛拉替尼。

间质性肺疾病/肺炎:对疑似ILD/肺炎患者立即停止使用洛布雷纳。永久停止洛拉替尼治疗任何严重的治疗相关的ILD/肺炎。

高血压:在治疗两周后,然后至少每月监测血压。对于重度高血压,停止服用洛拉替尼,然后剂量减少或永久停止。

高血糖症:在开始使用洛拉替尼之前和治疗过程中定期评估空腹血糖。如果没有适当控制最佳的医疗管理,扣留洛布雷纳,然后考虑剂量减少或永久停止,根据严重程度。

胎儿毒性:会对胎儿造成伤害。向女性提供胎儿潜在风险的生殖能力建议。建议男性和女性使用有效的非激素避孕方法。

洛拉替尼特殊人群用药

1、妊娠/哺乳

孕妇禁用（动物研究显示胎儿风险）

哺乳期需停药后7日内禁止哺乳

2、育龄人群

女性：治疗期+末次给药后6个月，使用非激素避孕（激素避孕可能失效）

男性：治疗期+末次给药后3个月采取避孕

可能降低男性生育力（可逆性影响）

3、儿童用药

安全有效性尚未确立

4、老年用药

≥65岁患者无需调整剂量（疗效/安全性与年轻患者相当）

5、肝功能不全

轻度（TBIL≤ULN且AST＞ULN，或TBIL 1-1.5×ULN）：无需调整

中重度（TBIL＞1.5×ULN）：无推荐剂量

6、肾功能不全

重度需减量，轻中度无需调整

洛拉替尼药物相互作用

强Cyp3A诱导剂:禁忌。

中度cyp3A诱导器:避免伴随使用。如果不能避免共服,增加拉替尼剂量。

强Cyp3A抑制剂:避免伴随使用;如果不能避免伴随使用,减少洛拉替尼剂量。

氟康唑 : 避免同时使用;如果不能避免同时使用,减少洛拉替尼剂量。

某些cyp3A底物:避免与cyp3A底物同时使用,在这些底物中,浓度变化极小可能导致严重的治疗失败。

某些p-gp底物:避免与p-gp底物同时使用,在这些底物中,浓度变化极小可能导致严重的治疗失败。

洛拉替尼药物过量

尚不明确。