洛莫司汀(Lomustine)的中文说明书

洛莫司汀（CeeNU、lomustine），是一种烷化剂类抗癌药物，由美国百时美施贵宝公司研发。该药物于1979年获得美国FDA批准上市，并于2020年正式在国内上市，现已被纳入中国医保目录。洛莫司汀主要用于治疗黑色素瘤、胶质母细胞瘤等多种恶性肿瘤，具有显著的疗效。目前，市场上已有印度制药公司版本的仿制药问市，为患者提供了更多的选择。

洛莫司汀适应症

1、脑肿瘤

用于治疗经过适当的手术和/或放射治疗程序后患有原发性和转移性脑肿瘤的患者。

①　与丙卡巴肼和长春新碱联合用作放射治疗的辅助剂，治疗患有某些类型的星形细胞和少突胶质细胞肿瘤的成人。

②　与硫鸟嘌呤、丙卡巴肼和长春新碱联合用作儿童低级别胶质瘤的手术辅助剂。

③　用作手术切除和放射治疗的辅助剂，与其他化疗药物联合用于治疗小儿髓母细胞瘤。

2、霍奇金淋巴瘤

与其他药物联合用于治疗初始化疗后疾病进展的霍奇金淋巴瘤患者。

目前，包含其他药物的联合方案是治疗这种癌症的优选方案。

洛莫司汀用法用量

1、用药前准备

预处理筛选

获得基线肺功能测试 (PFT)。

在开始洛莫司汀治疗之前验证怀孕状态。

病人监护

每次给药后，每周监测 CBC 至少 6 周。

治疗期间经常监测 PFT。

治疗期间监测肝功能。

治疗期间监测肾功能和电解质。

2、配药和给药注意事项

处理和处置

由于洛莫司汀是一种细胞毒性药物，因此必须遵循适用的特殊处理和处置程序。为了尽量减少接触细胞毒性洛莫司汀，只能在戴防渗透手套的情况下处理洛莫司汀胶囊瓶。不要打破洛莫司汀胶囊并避免接触破损的胶囊。如果发生皮肤接触，请立即彻底清洗暴露的皮肤区域。

根据安全用药实践研究所 (ISMP) 的数据，洛莫司汀是一种高度警惕的药物，错误使用时造成严重患者伤害的风险很高。

其他一般注意事项

制造商建议每个治疗周期仅处方和分配 1 剂洛莫司汀，因为每个治疗周期分配或施用 >1 剂可能会导致致命的毒性。一次分配足够 1 剂洛莫司汀的胶囊。不要分配整个容器。

处方者和药剂师都应向患者强调每 6 周服药一次。

3、用法用量

(1)口服给药

每个治疗周期以单剂量口服一次（频率不超过每 6 周一次）。

谨慎处理：如果发生皮肤接触，请使用防渗手套并洗手。

剂量：剂量四舍五入至最接近的 10 毫克。

(2)儿科患者

脑肿瘤

口服/单剂量130 mg/m 2 ；至少间隔 6 周给药。

对于骨髓功能受损的患者，建议单剂量100 mg/m 2 。

与其他骨髓抑制药物合用时，应相应减少剂量。

根据表 1 中的时间表，根据先前剂量的最低血细胞计数调整后续剂量。

霍奇金淋巴瘤

口服/单剂量130 mg/m 2 ；至少间隔 6 周给药。

对于骨髓功能受损的患者，建议单剂量100 mg/m 2 。

与其他骨髓抑制药物合用时，应相应减少剂量。

根据表 1 中的时间表，根据先前剂量的最低血细胞计数调整后续剂量。

(3)成年人

脑肿瘤

口服/单剂量130 mg/m 2 ；至少间隔 6 周给药。

对于骨髓功能受损的患者，建议单剂量100 mg/m 2 。

与其他骨髓抑制药物合用时，应相应减少剂量。

根据表 1 中的时间表，根据先前剂量的最低血细胞计数调整后续剂量。

(4)霍奇金淋巴瘤

口服/单剂量130 mg/m 2 ；至少间隔 6 周给药。

对于骨髓功能受损的患者，建议单剂量100 mg/m 2 。

与其他骨髓抑制药物合用时，应相应减少剂量。

根据表 1 中的时间表，根据先前剂量的最低血细胞计数调整后续剂量。

洛莫司汀不良反应

常见的不良反应包括迟发性骨髓抑制、恶心、呕吐、口腔炎、脱发。

洛莫司汀禁忌症

尚不明确。

洛莫司汀注意事项

在使用洛莫司汀时，以下是一些重要的注意事项：

1、迟发性骨髓抑制

骨髓抑制的风险（例如血小板减少症、白细胞减少症）；效应是延迟的、剂量相关的和累积的。（参见黑框警告。）血小板减少症通常比白细胞减少症更严重。累积性骨髓抑制可表现为更严重和持续时间更长的血细胞减少。口服给药后，大约 4-6 周后出现骨髓抑制，并持续 1-2 周。制造商建议在洛莫司汀停药期间和停药后至少 6 周内每周进行一次血细胞计数。根据前一剂量的最低血细胞计数调整洛莫司汀的剂量。

2、用药过量的风险

过量和致命毒性的风险。（参见黑框警告。）制造商建议每个治疗周期仅处方和分配 1 剂洛莫司汀；每个治疗周期分配或施用 >1 剂量可能会导致致命的毒性。一次分配足够 1 剂洛莫司汀的胶囊。向患者强调每 6 周服药一次。

3、肺部毒性

6 个月或之后出现肺毒性风险（以肺部浸润和/或纤维化为特征）。危险因素包括长期治疗（累积剂量>1100 mg/m 2）。

在开始治疗前和治疗期间经常进行肺功能测试。

基线用力肺活量 (FVC) 或一氧化碳肺弥散能力 (DL CO ) < 预测值 70% 的患者尤其面临风险。

发生肺纤维化的患者永久停用洛莫司汀。

4、继发性恶性肿瘤

长期使用后有继发性恶性肿瘤（例如急性白血病、骨髓增生异常）的风险。

5、肝毒性

肝毒性，表现为血清转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素浓度升高。监测肝功能。

6、肾毒性

据报道，肾脏体积缩小和肾功能衰竭。监测肾功能。

7、胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能对胎儿造成伤害；在动物身上表现出致畸性和胚胎毒性。治疗期间避免怀孕。如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知潜在的胎儿危害。

开始前验证怀孕状态。建议有生育潜力的女性在洛莫司汀治疗期间以及最终剂量后至少 2 周内使用有效的避孕措施。

建议有生育潜力的女性伴侣的男性在洛莫司汀治疗期间以及最终剂量后 3.5 个月内使用避孕套。

洛莫司汀特殊人群用药

1、怀孕

没有孕妇数据。可能会对胎儿造成伤害。在开始洛莫司汀之前验证怀孕状态。告知孕妇潜在的胎儿风险。

2、哺乳期

尚不清楚洛莫司汀是否分布到人乳中。由于对哺乳婴儿存在潜在风险，因此在治疗期间和最后一次给药后 2 周内停止母乳喂养。

3、女性和男性的生殖潜力

建议有生育潜力的女性在洛莫司汀治疗期间以及最终剂量后至少 2 周内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在洛莫司汀治疗期间以及最终剂量后 3.5 个月内使用避孕套。

可能对具有生殖潜力的男性和女性的生育能力产生不利影响。

4、儿科使用

洛莫司汀在儿科患者中的使用（包括剂量）尚未确定。

5、老年人使用

没有可用的年龄≥65岁患者的数据来确定老年患者的反应是否与年轻人不同。其他报告的临床经验尚未发现反应差异。

基本上被肾脏消除；定期监测肾功能，因为老年患者更有可能出现肾功能下降。

6、肝损伤

肝功能损害对洛莫司汀药代动力学的影响尚不清楚。

7、肾功能损害

肾功能损害对洛莫司汀药代动力学的影响尚不清楚。肾功能不全者发生毒性反应的风险可能会增加，因为洛莫司汀及其代谢物会大量经肾脏排泄。

洛莫司汀药物相互作用

尚不明确。

洛莫司汀药物过量

尚不明确。

洛莫司汀药代动力学

吸收

特殊人群

年龄、性别、种族、肾功能损害、肝功能损害：对洛莫司汀药代动力学的影响尚不清楚。

分配

程度

穿过血脑屏障。

尚不清楚洛莫司汀是否分布到人乳中。

消除

代谢

参与消除的代谢途径尚未完全表征。

淘汰路线

主要以代谢物形式从尿液中排出。

口服后，约50%的放射性在24小时内排出体外。

半衰期

16-48小时。