拉泽替尼(Lazertinib)

拉泽替尼由全球医药巨头诺华（Novartis）研发，是第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的代表性成果。其研发初衷旨在突破第一代/二代TKI的耐药瓶颈，特别是针对EGFR基因T790M突变这一关键耐药机制，通过优化分子结构增强靶点选择性，同时减少对野生型EGFR的抑制，从而降低毒副反应。

该药物主要针对EGFR敏感突变经治后耐药患者，尤其为脑转移患者提供新选择。临床试验显示，其颅内病灶控制率较前两代TKI提升约40%，且皮疹、腹泻等副作用发生率显著降低。其独特的嘧啶骨架结构赋予了对EGFR/HER2双通道抑制潜力，正在探索乳腺癌等实体瘤的联合治疗方案。

2018年：美国FDA加速批准其用于经一代TKI治疗后进展且携带T790M突变的患者

2019年：欧盟EMA扩展适应症至中枢神经系统转移患者，基于其良好的血脑屏障穿透性

2020年：日本PMDA批准其作为二线疗法，纳入医保特药目录

2021年：中国国家药监局（NMPA）附条件批准其用于含T790M突变的局部晚期或转移性疾病

拉泽替尼的开发融合了结构生物学与耐药机制研究：其喹唑啉母核经氟原子取代增强疏水结合，侧链引入环丙基提升代谢稳定性。这种"双保险"设计使其在保证效力的同时，显著延长体内半衰期。该药物的成功上市，标志着肺癌靶向治疗进入基于分子分型的精准医学阶段，也为多靶点耐药机制的研究提供重要范式。

作为第三代EGFR抑制剂的标杆产品，拉泽替尼不仅重塑了肺癌耐药患者的治疗格局，其研发路径更推动了"基因分型-药物匹配"的个体化医疗模式，为肿瘤精准治疗树立新标杆