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马立巴韦(Maribavir)

别称Livtencity、马利巴韦

适应症马立巴韦适用于治疗成人及12岁及以上、体重≥35 kg的儿科患者的移植后难治性(伴或不伴基因型耐药)CMV感染/疾病,且既往对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸治疗无效者。

马立巴韦(Maribavir)的副作用

一、常见副作用

根据临床试验数据,以下副作用在服用马立巴韦的患者中较为常见(发生率大于10%):

味觉障碍

发生率:46%的患者出现,包括味觉丧失、味觉障碍、味觉减退和味觉异常。

特点:这些症状很少导致停药(仅1%的患者因此停药),且在37%的患者中,症状在治疗期间(中位持续时间43天,范围7至59天)得到解决。停药后,症状持续的患者中89%的症状最终得到缓解。

建议:患者若出现味觉变化,可尝试调整饮食,选择味道较重的食物,或咨询医生以获取缓解建议。

胃肠道不适

恶心:发生率为21%。

腹泻:发生率为19%。

呕吐:发生率为14%。

建议:清淡饮食,避免油腻、辛辣食物;少量多餐;若腹泻严重,需及时补液并咨询医生。

疲劳

发生率:12%。

建议:保证充足休息,适当进行轻度运动,如散步,以缓解疲劳感。

二、严重副作用

尽管马立巴韦的严重不良事件发生率与对照治疗组相似(LIVTENCITY组38%,研究者分配治疗组37%),但以下情况仍需警惕:

严重感染和侵染

特点:最常见的严重不良事件发生在感染和侵染系统器官类别中,其中CMV感染和疾病在两个组中最为常见。

建议:患者需定期监测CMV DNA水平,若出现感染症状加重,如高热、寒战等,应立即就医。

导致停药的副作用

特点:在LIVTENCITY组中,导致停药的最常见原因是味觉障碍、腹泻、恶心和疾病复发(每种原因各占1%)。

建议:若出现难以耐受的副作用,患者应及时与医生沟通,评估是否需要调整治疗方案。

三、实验室异常

在特定临床试验(Trial 303)中,报告了与难治性CMV感染相关的实验室异常,包括:

中性粒细胞水平异常

血红蛋白水平异常

血小板水平异常

肌酐水平异常

建议:在治疗期间,患者应定期进行血液检查和肾功能监测,以便及时发现并处理这些异常。

四、警告和注意事项

药物相互作用

与更昔洛韦、缬更昔洛韦合用:马立巴韦可能拮抗这两种药物的抗病毒活性,因此不推荐合用。

对免疫抑制剂的影响:马立巴韦可能增加CYP3A4和/或P-gp底物免疫抑制剂(如他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司)的药物浓度。患者应频繁监测免疫抑制剂水平,并根据需要调整剂量。

治疗期间的病毒学失败风险

特点:在使用马立巴韦治疗期间和之后可能发生病毒学失败。

建议:患者应定期监测CMV DNA水平,若治疗反应不佳,需进行耐药性检查。

特殊人群的使用

老年人、肾功能损害、肝功能损害患者:可能需要根据具体情况调整剂量。

过量处理

特点:目前没有马立巴韦的特异性解毒剂。

建议:在过量情况下,应密切监测患者的不良反应,并给予适当的对症治疗。

马立巴韦作为一种有效的抗CMV药物,尤其适用于耐药患者,但其副作用不容忽视。患者和医疗工作者应充分了解其常见副作用、严重副作用、实验室异常及药物相互作用等警告和注意事项。在治疗过程中,定期监测和及时沟通是确保安全用药的关键。若出现任何不适或疑问,应及时咨询医生或药师。


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