马立巴韦(Maribavir)的中文说明书

适应症

马立巴韦适用于治疗成人及儿科患者（12 岁及以上且体重至少 35kg），这些患者在接受移植手术后出现对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠治疗（无论是否存在基因型耐药）无效的巨细胞病毒（CMV）感染 / 疾病。

推荐剂量

成人及儿科患者（12 岁及以上且体重至少 35kg）的推荐剂量为每次 400mg（两片 200mg 片剂），每日口服两次，可与食物同服或空腹服用。

不良反应

最常见的不良事件是味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳。

禁忌症

尚未明确

注意事项

1、马立巴韦可能会拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，不建议联用。

2、在使用马立巴韦治疗期间及治疗后，可能会出现病毒学失败的情况。应监测 CMV DNA 水平，若患者对治疗无反应，需检查是否存在耐药。某些与马立巴韦pUL97 耐药相关的替代突变，会导致对更昔洛韦和缬更昔洛韦的交叉耐药。

3、马立巴韦与某些药物同时使用，可能会发生具有潜在临床意义的药物相互作用，部分相互作用可能会降低马立巴韦的治疗效果，或引发联用药物的不良反应。

4、马立巴韦有可能会升高作为 CYP3A4 和 / 或 P - 糖蛋白（P - gp）底物的免疫抑制剂的药物浓度，而这些药物浓度的微小变化就可能会导致严重的不良事件（包括他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司）。在使用马立巴韦治疗期间，应频繁监测免疫抑制剂的药物水平，尤其是在开始使用马立巴韦后以及停药后，必要时调整剂量。

特殊人群用药

1、妊娠

目前尚无足够的人类数据来确定马立巴韦是否会对妊娠结局构成风险。

2、哺乳期

目前尚不清楚马利巴韦及其代谢产物是否存在于人类或动物乳汁中，是否会影响乳汁分泌，或对母乳喂养的婴儿是否有影响。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对马立巴韦的临床需求，以及对母乳喂养婴儿可能产生的任何潜在不良影响。

3、儿科用药

马立巴韦在 12 岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

根据群体药代动力学分析结果 以及临床研究的疗效和安全性数据，65 岁以上患者无需调整剂量。

5、肾功能受损

轻度、中度或重度肾功能受损患者无需调整马立巴韦的剂量。尚未研究马立巴韦在终末期肾病（ESRD）患者（包括透析患者）中的使用情况。

6、肝功能受损

轻度（Child - Pugh A 级）或中度（Child - Pugh B 级）肝功能受损患者无需调整马立巴韦的剂量。尚未研究马立巴韦在严重肝功能受损患者中的使用情况。

药物相互作用

1、与更昔洛韦或缬更昔洛韦联用会降低抗病毒活性

不建议马立巴韦与缬更昔洛韦 / 更昔洛韦（vGCV/GCV）联用。马立巴韦可能通过抑制人类巨细胞病毒 pUL97 激酶，拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，而 pUL97 激酶是更昔洛韦和缬更昔洛韦激活 / 磷酸化所必需的。

2、其他药物影响马立巴韦的可能性

马利巴韦是 CYP3A4 的底物。除特定的抗惊厥药外，不建议马立巴韦与 CYP3A4 强效诱导剂联用。

3、马立巴韦影响其他药物的可能性

马利巴韦是 CYP3A4 的弱抑制剂，也是 P - 糖蛋白（P - gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的抑制剂。马立巴韦与 CYP3A、P - gp 和 BCRP 的敏感底物药物联用，可能会导致这些底物的血浆浓度出现具有临床意义的升高。

4、与马立巴韦无临床意义相互作用的药物

在马立巴韦与酮康唑、抗酸剂、咖啡因、华法林、伏立康唑、右美沙芬或咪达唑仑的临床药物相互作用研究中，未观察到具有临床意义的相互作用。

药物过量

目前尚无马立巴韦的特效解毒剂。如果发生过量用药，建议监测患者是否出现不良反应，并进行适当的对症治疗。由于马立巴韦的血浆蛋白结合率较高，透析不太可能显著降低其血浆浓度。