尼拉帕尼(ZEJULA)的中文说明书

药品称呼

中文名称：尼拉帕尼

英文名称：Niraparib

其他别称：尼拉帕利、则乐、PHONIRA、ZEJULA

适应靶点

尚不明确。

适应症和适应人群

适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

规格与性状

规格：胶囊剂，100mg*30粒。

性状：尼拉帕尼胶囊内容物为白色至类白色粉末。

主要成分

Niraparib

用法用量

推荐剂量为300mg，1次/天，空腹或进餐时服用均可。应在每天相同时间整粒吞服。睡前服可减少恶心的发生率。

在以铂类为基础的化疗方案结束后8周内应开始本品的治疗。

如漏服或服药后呕吐，不必补服，按预定时间服用下次剂量。

如出现≥3级的非血液性不良反应，暂停用药，如28天内不良反应得到缓解，以200mg重新开始治疗；如在此剂量下，仍出现≥3级的非血液性不良反应，应暂停用药，如28天内不良反应得到缓解，以100mg重新开始治疗；如在此剂量下，仍出现≥3级的非血液性不良反应，在28天内未见缓解者，应永久停药。

首次出现血小板计数≤1000/μl或血红蛋白恢复至>9g/dl，应降低剂量至200mg，重新开始；如果再次出现上述情况，应暂停用药，如28天内中性粒细胞计数恢复至>1000/μl或血红蛋白恢复至>9g/dl，应降低剂量至100mg，重新开始。如在28天内中性粒细胞计数不能恢复至>1000/μl或血红蛋白>9g/dl或在100mg剂量下仍出现中性粒细胞计数<1000/μl或血红蛋白<8g/dl，应永久停药。

出现血小板计数≤10000/μl，应考虑输注血小板，如果同时服用抗血小板药、抗凝药，应考虑停止合用这些药物，或输注较高剂量的血小板。

不良反应

严重不良反应

包括骨髓异常增生综合征和（或）急性淋巴细胞白血病、骨髓抑制、心脏毒性。

常见不良反应

血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、心悸、恶心、便秘、呕吐、腹痛、口腔黏膜炎、腹泻、消化不良、口干、疲乏、食欲降低、尿路感染、ALT和（或）AST升高、肌痛、腰痛、关节痛、头痛、头晕、感觉障碍、失眠、焦虑、鼻咽炎、呼吸困难、咳嗽、皮疹、高血压、血红蛋白降低。

少见不良反应

心动过速、周围水肿、低血钾、支气管炎、结膜炎、GGT升高、血肌酐升高、碱性磷酸酶升高、体重减轻、抑郁、鼻衄。

注意事项

1、尚无或仅有有限数量的本品在妊娠期女性中应用的数据。基于其作用机制，本品可能引起胚胎或胎儿损害，包括胚胎-致死和致畸作用。避免在妊娠期间使用本品。

2、尚无尼拉帕利或其代谢产物是否会通过血乳屏障进入乳汁的数据。建议哺乳期女性在接受本品治疗期间和最后一次给药后1个月内避免进行母乳喂养。

3、具有生育能力的女性在治疗期间不应妊娠，且在治疗开始时应处于非妊娠状态。建议有生育能力的女性在接受治疗之前应进行妊娠试验。具有生育能力的女性在本品治疗期间和末次给药后6个月内必须采取有效的避孕措施。

4、基于动物研究，对于具有生育能力的男性，本品可能损害其生育能力。

5、在NORA试验中，14%的患者年龄≥65岁。在PRIMA试验中，39%的患者年龄≥65岁，10%的患者年龄≥75岁。在NOVA试验中，35%的患者年龄≥65岁，8%的患者年龄≥75岁。总体而言，未观察到本品的安全性和有效性在这些患者与较年轻患者之间存在差异，但不能排除一些老年人会更敏感。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠：避免在妊娠期间使用本品。

哺乳：建议哺乳期女性在接受本品治疗期间和最后一次给药后1个月内避免进行母乳喂养。

避孕：具有生育能力的女性在本品治疗期间和末次给药后6个月内必须采取有效的避孕措施。

生育力：对于具有生育能力的男性，本品可能损害其生育能力。

儿童用药

目前尚未在儿童患者中确认本品的安全性和有效性。

老年用药

未观察到本品的安全性和有效性在老年患者与较年轻患者之间存在差异，但不能排除一些老年人会更敏感。

禁忌症

妊娠期间禁用。

药物相互作用

尼拉帕利或其主要代谢产物M1均不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4抑制剂。

尼拉帕利或M1均不是CYP3A4诱导剂。尼拉帕利在体外是CYP1A2的弱诱导剂。

尼拉帕利是羧酸酯酶(CE)的底物，生成M1后进一步通过形成葡糖醛酸代谢。

尼拉帕利在体外浓度高达200μM时对UDP葡糖醛酸基转移酶(UGT，包括UGT1A1、UGT1A4、UGT1A9和UGT2B7)未显示抑制作用。

尼拉帕利是乳腺癌抗性蛋白(BCRP)的一种弱抑制剂，但不抑制P-糖蛋白(P-gp)、胆酸盐外排转运蛋白(BSEP)或多药耐药相关蛋白2(MRP2)。尼拉帕利是多药和毒素外排蛋白(MATE)1和2的抑制剂。

尼拉帕利是P-gp和BCRP的底物。尼拉帕利不是BSEP、MRP2、MATE1或MATE2的底物。代谢产物M1不是P-gp、BCRP、BSEP或MRP2的底物，但M1是MATE1或MATE2的底物。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

吸收：口服单剂量本品300mg后，其C_max为804（±403）ng/ml，剂量在30-400mg之间时，其AUC、C_max与剂量成正比。口服21天后的蓄积率约为2倍，本品口服的生物利用度约为73%，约3小时达血药峰值。高脂肪餐不影响本品的吸收。

分布：表观分布容积为1220（±1114）L。在一项研究中发现，肿瘤患者的表观分布容积约为1074L，蛋白结合率为83%。

代谢：本品主要经羧酸酯酶代谢为无活性代谢产物，此代谢产物进一步经葡醛酸化代谢。

消除：多剂量给予本品300mg，平均t_1/2为36小时，肿瘤患者的平均清除率为16.2L/小时。给予放射性标记的本品，21天内尿中回收47.5%（33.4%-60.2%），粪便中回收。