妥布霉素吸入溶液(Tobi)的中文说明书

妥布霉素吸入溶液适应症

妥布霉素吸入溶液适用于治疗铜绿假单胞菌囊性纤维化患者。安全性和有效性尚未在六岁以下患者、FEV 1低于预测值40%或高于80%的患者或定植有洋葱伯克霍尔德菌的患者中得到证实。

妥布霉素吸入溶液基本信息

主要成分

妥布霉素

规格

NDC 10122-820-56：4 mL 一次性安瓿（一箱 14 个铝箔袋，每个袋包含四个安瓿）

NDC 10122-820-28：4 mL 一次性安瓿（一箱 7 个铝箔袋，每个袋包含 4 个安瓿）

性状

无菌、透明、无色至浅黄色、无热原的吸入水溶液，用于雾化在一次性 4 mL 安瓿中，含有 300 mg 妥布霉素。

有效期限

24个月

储存方法

应冷藏保存，温度为 2°C– 8°C。从冰箱中取出后，或者如果无法冷藏；

BETHKIS 袋（开封或未开封）可在室温最高 25°C下保存最多 28 天；

BETHKIS 在 2°C ‑8°C冷藏条件下保存时，不得超过安瓿上标记的有效期，或在室温最高 25°C 下保存时超过28天。不应暴露在强光下。

妥布霉素吸入溶液用法用量

1、用法用量

Bethkis 仅用于口服吸入。对于六岁及以上患者，BETHKIS 的推荐剂量是每天两次口服 1 次一次安瓿（300 mg/4 mL），重复用药 28 天，然后停药 28 天的周期。服药间隔应尽可能接近 12 小时，且间隔不少于 6 小时。

无论患者年龄或体重如何，BETHKIS 300 mg/4 mL 的剂量都是相同的。 BETHKIS 尚未在六岁以下的患者中进行研究。

如果患者错过了一次服药，他们应该在下次预定服药前 6 小时内尽快服药。如果距离下一次服药时间还剩不到 6 小时，请等到下一次预定的服药时间。

2、给药说明

BETHKIS 使用手持式 PARI LC PLUS 可重复使用雾化器和 PARI Vios 空气压缩机通过口腔吸入给药，持续约 15 分钟，直至雾化器输出喷溅至少一分钟。 BETHKIS 不应在雾化器中稀释或与阿尔法链酶或其他药物混合。 BETHKIS不适用于皮下、静脉内或鞘内给药。

患者使用说明中提供了有关如何施用 BETHKIS 的更多患者说明。

如果 BETHKIS 浑浊、溶液中存在颗粒或在室温下保存超过 28 天，则不应使用 BETHKIS。

妥布霉素吸入溶液使用说明

以下说明告诉您如何使用 DeVilbiss Pulmo-Aide 空气压缩机和PARILC PLUS 可重复使用雾化器来管理TOBI。您将需要以下用品:

1 个TOBI塑料安瓿瓶(TOBI每铝箔袋装有4个安瓿瓶)

DeVilbiss Pulmo-Aide 空气压缩机

PARILC PLUS 可重复使用雾化器

连接雾化器和压缩机的管道

干净的纸巾或布巾

鼻夹(可选)

妥布霉素吸入溶液不良反应

1、常见不良反应

BETHKIS 患者中更常见的常见不良反应（超过 5%）为用力呼气量减少、罗音、红细胞沉降率增加和发声困难。

2、其他不良反应

耳朵和迷路疾病：听力损失、耳鸣。

皮肤和皮下组织疾病：过敏、瘙痒、荨麻疹、皮疹。

神经系统疾病：失音、味觉障碍。

呼吸、胸部和纵隔疾病：支气管痉挛、口咽疼痛。

新陈代谢和营养失调：食欲下降。

妥布霉素吸入溶液禁忌症

已知对任何氨基糖苷类药物过敏的患者禁用 BETHKIS。

妥布霉素吸入溶液注意事项

在使用妥布霉素吸入溶液时，以下是一些重要的注意事项：

给已知或怀疑有听觉、前庭、肾或神经肌肉功能障碍的患者开具 BETHKIS 处方时应谨慎。

氨基糖苷类可能会加重肌肉无力，因为它对神经肌肉功能具有潜在的类似箭毒的作用。

吸入 BETHKIS 可能会发生支气管痉挛。

应酌情监测听力图、血清浓度和肾功能。

当孕妇服用氨基糖苷类药物时，可能会对胎儿造成伤害。告知妇女对胎儿的潜在危险。

妥布霉素吸入溶液特殊人群用药

1、怀孕

氨基糖苷类药物会对胎儿造成伤害。已发表的文献报道，孕妇使用链霉素（一种氨基糖苷类）可导致完全的、不可逆的双侧先天性耳聋。尽管没有关于孕妇使用 BETHKIS 的可用数据能够告知与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险，但吸入给药后妥布霉素的全身吸收预计是最小的。母亲在怀孕期间存在与囊性纤维化相关的风险。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

目前尚无关于人奶或动物奶中是否存在妥布霉素、对母乳喂养婴儿的影响或口服吸入 BETHKIS 后对产奶量的影响的数据。关于哺乳期妇女使用妥布霉素其他制剂的有限已发表数据表明，妥布霉素存在于人乳中。然而，吸入给药后妥布霉素的全身吸收预计是最小的。妥布霉素可能会导致母乳喂养婴儿肠道菌群的改变。应考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对 BETHKIS 的临床需求以及 BETHKIS 或潜在母亲状况对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响。

3、儿童使用

BETHKIS 的安全性和有效性尚未在六岁以下儿童囊性纤维化患者中进行研究。

4、老年人使用

BETHKIS 的临床研究不包括 65 岁及以上的患者。众所周知，妥布霉素主要通过肾脏排泄，肾功能受损的患者发生该药物不良反应的风险可能更大。由于老年患者更有可能出现肾功能下降，因此监测肾功能可能有用。

5、肾损伤

妥布霉素主要以原形通过尿液排出，肾功能预计会影响妥布霉素的暴露。肾功能受损的患者发生该药物不良反应的风险可能更大。血清肌酐 > 2mg/dL 和血尿素氮 (BUN) > 40mg/dL 的患者尚未纳入临床研究，并且该人群中没有数据支持支持或反对剂量调整的建议。

肾功能不全患者或同时接受胃肠外妥布霉素治疗的患者应根据治疗医生的判断，监测妥布霉素的血清浓度。

妥布霉素吸入溶液药物相互作用

1、具有潜在神经毒性、肾毒性或耳毒性的药物

应避免 BETHKIS 与其他具有神经毒性、肾毒性或耳毒性潜力的药物同时和/或序贯使用。

2、利尿剂

一些利尿剂可以通过改变血清和组织中的抗生素浓度来增强氨基糖苷类的毒性。因此，BETHKIS 不应与依他尼酸、呋塞米、尿素或静脉注射甘露醇同时给药。吸入甘露醇和 BETHKIS 之间的相互作用尚未得到评估。

妥布霉素吸入溶液药物过量

临床试验中尚未报告 BETHKIS 服用过量的情况。静脉注射妥布霉素过量引起的急性毒性症状和体征可能包括头晕、耳鸣、眩晕、高音听力丧失、呼吸衰竭、神经肌肉阻滞和肾功能损害。吸入给药导致妥布霉素的全身生物利用度低。口服妥布霉素后吸收不显着。妥布霉素血清浓度可能有助于监测药物过量。

妥布霉素吸入溶液药代动力学

通过雾化吸入的办法，能控制支扩患者局部铜绿感染情况，并且避免了全身给药带来的不良反应问题。

BETHKIS 含有妥布霉素，这是一种不易穿过上皮细胞膜的阳离子极性分子。1由于雾化器性能和气道病理的个体差异，BETHKIS的生物利用度可能会有所不同。

痰液浓度

吸入第一个300 mg剂量的BETHKIS后30分钟，痰中妥布霉素的最大几何平均浓度为814 mcg/g（范围为23至2843 mcg/g）。观察到痰中妥布霉素浓度的高度变异性。吸入开始三小时后，痰中妥布霉素浓度下降至 30 分钟时观察到的浓度的约 15%。用 BETHKIS 治疗 4 周后，给药后 10 分钟获得的平均痰妥布霉素浓度为 717 mcg/g。