托珠单抗(tocilizumab)的中文说明书

托珠单抗适应症

托珠单抗是一种白细胞介素6（IL-6）受体拮抗剂，适用于治疗：

1、类风湿性关节炎（RA）

对一种或多种改善病情的抗风湿药（DMARD）反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者。

2、巨细胞动脉炎（GCA）

患有巨细胞动脉炎的成年患者。

3、多关节幼年特发性关节炎（PJIA）

2岁及以上患有活动性多关节幼年特发性关节炎的患者。

4、系统性幼年特发性关节炎（SJIA）

2岁及以上患有活动性系统性幼年特发性关节炎的患者。

5、新型冠状病毒感染

正在接受全身性皮质类固醇治疗并需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的新型冠状病毒感染住院成年患者。

托珠单抗用法用量

1、类风湿性关节炎 

推荐成人静脉注射剂量：

当与非生物DMARD联合使用或作为单一疗法时，推荐的起始剂量为4mg/kg，每4周一次，随后根据临床反应增加至8mg/kg，每4周一次。

2、巨细胞动脉炎

推荐成人静脉注射剂量：

推荐剂量为6mg/kg，每4周一次，并结合逐渐减量的糖皮质激素疗程。托珠单抗可在停用糖皮质激素后单独使用。

推荐成人皮下注射剂量：

推荐剂量为162毫克，每周一次皮下注射，联合逐渐减量的糖皮质激素。

根据临床考虑，可以开出每隔一周一次162毫克的皮下注射剂量，并结合逐渐减量的糖皮质激素。

托珠单抗可在停用糖皮质激素后单独使用。

3、多关节幼年特发性关节炎

4、系统性幼年特发性关节炎

托珠单抗特殊人群用药

1、怀孕

孕妇的临床数据不足，无法确定药物相关风险，如严重出生缺陷和流产。动物数据显示胎儿可能存在受伤风险。

2、哺乳期

不清楚托珠单抗是否分布到母乳中，对母乳喂养婴儿和产奶量的影响也未知。需考虑母乳喂养的好处、母亲对托珠单抗的临床需求，以及药物或母体疾病对婴儿的潜在不利影响。

3、儿科使用

IV和sub-Q托珠单抗治疗活动性多关节或全身性JIA，以及IV托珠单抗治疗≥2岁儿科患者创建的严重或危及生命的CART细胞诱导的CRS的安全性和有效性已确定。

<2岁儿童或治疗儿童多关节或全身性JIA和CART细胞诱导的CRS以外的疾病的安全性和有效性尚未确定。

4、老年使用

在类风湿性关节炎临床试验中，≥65岁患者的严重感染报告比年轻人更常见，需谨慎使用。

在≥65岁的CART细胞诱导的CRS患者中使用经验不足，无法确定反应是否与年轻人不同。

5、肝功能损害

在肝功能损害患者中尚未确定安全性和有效性，不建议用于活动性肝病或肝功能损害患者。

6、肾功能损害

轻度肾功能损害似乎不会影响药代动力学，轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。未在严重肾功能损害患者中进行评估。

托珠单抗注意事项

严重感染：请勿在活动性感染（包括局部感染）期间服用托珠单抗。如果出现严重感染，请中断托珠单抗，直到感染得到控制。

胃肠道（GI）穿孔：对于可能风险较高的患者，请谨慎使用。

肝毒性：监测患者肝损伤的体征和症状。如果肝脏检查异常持续或恶化，或者出现肝病的临床体征和症状，则修改或停用托珠单抗。

实验室监测：由于中性粒细胞、血小板、脂质和肝功能检查的治疗相关变化可能产生后果，因此建议进行实验室监测。

超敏反应：包括过敏反应和死亡以及严重的皮肤反应，包括嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应（DRESS）–停用托珠单抗，及时治疗，并监测直到反应消退。

活疫苗：避免与托珠单抗一起使用。

托珠单抗药物相互作用

1、治疗成人适应症的伴随药物

在RA患者中，甲氨蝶呤、非甾体抗炎药或皮质类固醇不影响托珠单抗清除率。

托珠单抗未与生物DMARDs（如TNF拮抗剂）联合研究。

在GCA患者中，皮质类固醇不影响托珠单抗暴露。

2、与CYP450底物相互作用

托珠单抗可能恢复CYP450活性，增加CYP450底物药物代谢。

体外研究显示托珠单抗可能影响多种CYP酶表达。体内研究表明，托珠单抗可减少奥美拉唑和辛伐他汀的暴露量。

对治疗指数较窄的CYP450底物，需监测并调整剂量。

与CYP3A4底物药物联合使用时需谨慎。

3、活疫苗

避免与活疫苗同时使用。

托珠单抗不良反应

最常见的不良反应（≥5%）：上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压、ALT升高、注射部位反应。

托珠单抗禁忌症

本品禁用于已知对托珠单抗或者对任何辅料发生超敏反应的患者。

托珠单抗性状

注射剂

托珠单抗贮存方法

2～8℃，避光保存和运输，不得冷冻。