伊沙佐米胶囊(Ixazomib)的中文说明书

适应症

伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤患者。不建议用于维持治疗或与来那度胺和地塞米松联合用于新诊断的多发性骨髓瘤。

规格与性状

胶囊剂：有3种规格，分别为4mg（浅橙色）、3mg（浅灰色）和2.3mg（浅粉色）明胶胶囊，胶囊帽上印有“Takeda”字样，胶囊体上印有黑色墨水的相应剂量字样。

用法用量

联合用药

伊沙佐米推荐起始剂量为4mg，每周口服一次，在28天治疗周期的第1、8和15天服用。来那度胺推荐起始剂量为25mg，在28天治疗周期的第1天至第21天每天给药。地塞米松推荐起始剂量为40mg，在28天治疗周期的第1、8、15和22天使用。

服用时间

应在四周周期的前三周的同一日和大致相同的时间服用一次。应在进食前至少一小时或进食后至少两小时服用伊沙佐米。整粒胶囊应用水吞服，不得压碎、咀嚼或打开。

漏服处理

如果伊沙佐米服药延迟或错过，只有在下一次计划服药时间≥72小时后才可服药。错过的剂量不应在下次计划服药的72小时内服用。不应服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

呕吐处理

如果服药后出现呕吐，患者不应重复服药。应在下次计划服药时继续服药。

新一轮治疗前

绝对中性粒细胞计数应至少为1000/mm³，血小板计数应至少为75000/mm³，非血液学毒性一般应恢复到患者的基线状况或1级或更低的程度。

治疗持续时间

治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性反应为止。

合并用药

考虑对接受伊沙佐米治疗的患者进行抗病毒预防，以降低带状疱疹再活化的风险。

不良反应

最常见的不良反应（≥20%）包括血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、便秘、周围神经病变、恶心、周围水肿、皮疹、呕吐和支气管炎。

注意事项

血小板减少症

使用伊沙佐米的患者有血小板减少症的报道，血小板最低点通常出现在每个28天周期的第14-21天，并在下一周期开始前恢复至基线。在使用伊沙佐米治疗期间，至少每月监测一次血小板计数。前三个周期可考虑更频繁地进行监测。根据标准医疗指南，通过调整剂量和输注血小板来处理血小板减少症。

胃肠道毒性

据报道，使用伊沙佐米会引起腹泻、便秘、恶心和呕吐，偶尔需要使用止泻药和止吐药以及支持性护理。出现3级或4级症状时应调整剂量。

周围神经病变

使用伊沙佐米的患者可能会出现周围神经病变，应监测患者是否出现神经病变症状。出现新的或恶化的周围神经病变的患者可能需要调整剂量。

周围水肿

使用伊沙佐米的患者可能会出现外周水肿，评估潜在病因，必要时提供支持性护理。出现3级或4级症状时，根据处方信息或调整伊沙佐米或地塞米松的剂量。

皮肤反应

据报道，使用伊沙佐米可能会出现皮疹，大多数为1级，如果皮疹为2级或以上，则通过支持性护理或调整剂量来处理。

血栓性微血管病

据报道，在接受伊沙佐米治疗的患者中发生过血栓性微血管病，包括血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒综合征（TTP/HUS）病例，有时甚至是致命病例。监测TTP/HUS的体征和症状。如果怀疑确诊，请停用伊沙佐米并进行评估。如果排除TTP/HUS诊断，可考虑重新启动伊沙佐米。之前经历过TTP/HUS的患者重新开始使用伊沙佐米治疗的安全性尚不清楚。

肝毒性

在接受伊沙佐米治疗的患者中，药物引起的肝损伤、肝细胞损伤、肝脂肪变性、胆汁淤积性肝炎和肝毒性的报告均小于1%。定期监测肝酶，出现3级或4级症状时应调整剂量。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用伊沙佐米可对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿可能面临的风险。建议具有生育能力的女性在接受伊沙佐米治疗期间及最后一次用药后90天内采取有效的非激素避孕措施。建议有生育可能的女性伴侣的男性在使用伊沙佐米治疗期间及最后一次用药后90天内采取有效的避孕措施。

使用伊沙佐米进行维持治疗的患者死亡率增加

在对照试验之外，不建议使用伊沙佐米对多发性骨髓瘤患者进行维持治疗。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠：孕妇服用伊沙佐米可对胎儿造成伤害。建议孕妇非必要情况下不要使用伊沙佐米，需要在医生指导下使用。

哺乳：由于伊沙佐米可能会对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应，建议妇女在伊沙佐米治疗期间和最后一次用药后90天内不要进行母乳喂养。

有生殖能力的女性和男性

在开始服用伊沙佐米之前，核实具有生育能力的女性的妊娠状况。建议具有生育能力的女性在使用伊沙佐米治疗期间及最后一次用药后的90天内使用有效的非激素避孕方法。建议有生育可能的女性伴侣的男性在接受伊沙佐米治疗期间及最后一次用药后90天内采取有效的避孕措施。

儿童患者

儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老年患者

老年受试者与年轻受试者在安全性或有效性方面未发现总体差异，但不能排除某些老年人的敏感性更高。

肝功能损伤患者

降低中度或重度肝功能损害患者的伊沙佐米起始剂量。

肾功能损伤患者

对于严重肾功能损害或需要透析的ESRD患者，应减少伊沙佐米的起始剂量。伊沙佐米不可透析，因此给药时无需考虑透析时间。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

避免与强CYP3A诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平和圣约翰草）同时服用。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

口服后，伊沙佐米血浆浓度达到峰值的中位时间为一小时。根据群体PK分析，平均绝对口服生物利用度为58%。在0.2-10.6mg的剂量范围内，伊沙佐米的AUC以与剂量成比例的方式增加。对单次服用4mg伊沙佐米的患者进行的食物效应研究显示，高脂肪餐会使伊沙佐米的AUC降低28%，Cmax降低69%。

贮存方法

将伊沙佐米存放在室温下。储存温度不要超过30°C。请勿冷冻。将胶囊保存在原包装中，直至立即使用前。

有效期

24个月