瑞戈非尼(Stivarga)的中文说明书

瑞戈非尼(Stivarga)是一种口服抗癌药物，主要用于治疗转移性结直肠癌、胃肠间质瘤和肝癌。它通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞的增殖来发挥作用。

适应症

1.晚期结直肠癌：用于治疗经过至少一种化疗后仍然存在疾病进展的患者。

2.胃肠道间质瘤(GIST)：适用于接受过至少一种酪氨酸激酶抑制剂治疗后仍有疾病进展的患者。

3.肝细胞癌(HCC)：用于无法进行手术或局部治疗的患者，且已接受过系统治疗。

主要成分

瑞戈非尼

规格

德国拜耳出口土耳其版：40mg*28片;德国拜耳出口中国版：40mg*28片;耀品国际：40mg*90粒;孟加拉碧康：40mg*28片;印度natco：40mg*28片

有效期

24个月

储存方法

储存在20°C-25°C下;允许在15°C-30°C的温度下偏差。

用法用量

成年患者推荐剂量

在每个 28 天周期的第1-21天，每天服用一次 160mg。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

每天同一时间，在低脂餐(<600卡路里和 <30%脂肪)后用水口服。将药片整个吞下。

如果漏服一剂，应在当天尽快服用规定剂量;不要在第二天服用两剂来弥补漏服的剂量。

调整毒性剂量

如果出现 3 级或 4 级毒性，则中断治疗。如果毒性为 4 级，制造商建议永久停止治疗;制造商声明，只有潜在益处大于风险，才可以在4级毒性恢复后恢复治疗。

首次出现 3 级或 4 级毒性(肝毒性或感染除外)后恢复治疗时，每日减量至 120 mg。

如果在每日120mg的剂量下出现3级或4级毒性(肝毒性或感染除外)，则再次中断治疗;康复后恢复治疗时，进一步减少剂量至每日80mg。

如果无法耐受每日80mg的剂量，则永久停止治疗。

不良反应

≥20%的患者发生的不良反应：疼痛(包括胃肠道和腹部疼痛)、手掌足底红肿感觉异常(手足综合征)、乏力/疲劳、腹泻、食欲下降/食物摄入量减少、高血压、感染、发音困难、高胆红素血症、发热、粘膜炎、体重减轻、皮疹、恶心。

注意事项

肝毒性

处方信息中包含有关肝毒性风险的黑框警告。一般发生在治疗的最初 2 个月内。与白种人患者相比，亚洲患者的肝功能检查异常更为常见。如果出现肝毒性，则中断治疗，然后根据毒性的严重程度和持续性减少剂量或永久停止治疗。

感染并发症

据报道，有的感染会导致死亡。最常见的感染包括泌尿道感染、鼻咽炎、皮肤粘膜和全身真菌感染以及肺炎。如果发生感染，则根据感染的严重程度中断治疗。

出血

出血风险增加;已报告一些致命事件。如果出现严重或危及生命的出血，则永久停止治疗。对于接受华法林同时治疗的患者，应更频繁地监测INR。

胃肠道穿孔和瘘管形成

在临床试验中，接受瑞戈非尼治疗的 4518 名患者中，0.6%报告出现胃肠道穿孔(包括8例死亡)。还报告了胃肠道瘘的形成。如果发生胃肠道穿孔或瘘管形成，则停止治疗。

皮肤病学影响

经常报告皮肤和皮下反应，包括手掌足底红肿感觉异常(手足综合征)和需要调整剂量的严重皮疹。如果发生皮肤毒性，则采取支持措施;根据毒性的严重程度和持续性，可能需要暂时中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。

高血压

高血压风险增加;通常在第一个治疗周期内发病。确保在开始治疗之前血压得到控制。在治疗的前6周内每周监测一次血压;此后，每个周期监测一次或根据临床指征更频繁地监测一次。如果高血压严重或无法控制，则暂时或永久停止治疗。

心脏缺血

报告有心脏缺血和梗塞。如果出现新的或急性的心脏缺血或心肌梗塞，则中断治疗。急性心脏缺血事件解决后，如果潜在益处大于风险，则可以恢复治疗。

可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)

在临床试验中，4800 名接受瑞戈非尼治疗的患者中，有 1 例报告出现 RPLS。考虑出现头痛、癫痫、视觉障碍、精神错乱或精神功能改变的患者可能患有RPLS。需要进行磁共振成像(MRI)来确认诊断。对于出现 RPLS 的患者，应停止使用瑞戈非尼。

伤口愈合并发症

瑞戈非尼对伤口愈合的影响尚未专门研究;但是，VEGFR 抑制剂可能会损害伤口愈合。在预定的手术前≥2周停止使用瑞戈非尼。术后恢复治疗的决定应基于伤口愈合充分性的临床评估。伤口愈合后恢复治疗的安全性未知。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能对胎儿造成伤害。动物实验证实具有胚胎致死性和致畸性。在治疗期间以及停药后2个月内应避免怀孕。如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知潜在的胎儿危害。

特殊人群用药

怀孕及哺乳期女性

可能对胎儿造成伤害。分布于大鼠的乳汁中;未知是否会分布于人乳中。对哺乳婴儿或产奶量的影响尚不清楚。在治疗期间以及停药后2周内停止护理。

具有生育能力的女性和男性

具有生育能力的女性和男性应在治疗期间以及停止治疗后2个月内采取有效的避孕措施。

儿童使用

安全性和有效性尚未确定。在接受低于推荐人体剂量暴露水平的重复剂量的动物中观察到剂量依赖性牙本质改变和血管扩张，以及股骨骨骺生长板的持续生长和增厚。

老年人使用

与年轻人相比，安全性和有效性总体上没有差异，但老年患者更常出现3级或4级高血压。

肝功能损害

轻度或中度肝功能不全不会影响全身暴露;然而，应密切监测不良反应。尚未研究且不建议重度肝功能不全(总胆红素浓度>3 倍ULN)患者使用。

肾功能损害

严重肾功能不全(Cl cr15-29 mL/分钟)不影响全身暴露。尚未对需要透析的终末期肾病患者进行研究。

药物相互作用

强效 CYP3A4 抑制剂

可能增加瑞戈非尼的全身暴露量，降低M-2和 M-5的全身暴露量，并增加不良反应的发生率。避免同时使用。

强效 CYP3A4 诱导剂

可能降低瑞戈非尼的全身暴露量，增加 M-5 的全身暴露量，并降低瑞戈非尼的疗效。避免同时使用。

体外研究表明瑞戈非尼和/或其活性代谢物抑制某些 CYP 同工酶;患者研究表明 CYP 同工酶 2C8、2C19 或 3A4 的 AUC或探针底物浓度没有发生具有临床意义的变化，而 CYP2C9 的探针底物的 AUC 增加了 25%。

BCRP 底物

可能增加对 BCRP 底物的全身暴露。密切监测BCRP底物毒性。

P-gp 底物

Q-预计没有临床上重要的相互作用;体外研究表明瑞戈非尼抑制P-gp，但临床数据表明 P-gp 探针底物的药代动力学没有变化。

UGT1A1 底物

可能增加对 UGT 底物的全身暴露。

禁忌症

尚不明确。

药物过量

瑞戈非尼过量没有已知的解毒剂。在怀疑用药过量的情况下，中断瑞戈非尼的使用，进行支持性治疗，观察直至临床稳定。

药代动力学

单次服用160mg瑞戈非尼后，瑞戈非尼在4小时的中位时间内达到2.5µg/mL的几何平均峰值血浆水平(Cmax)，血药浓度与时间曲线下的几何平均面积(AUC)为70.4µg*h/mL。