阿贝西利(Ramiven)的中文说明书

阿贝西利适应症

激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌或转移性乳腺癌患者联合治疗时应注意:一种芳香化酶抑制剂作为初始内分泌素治疗;或内分泌治疗后疾病进展的富士特林。

主要成分

Abemaciclib

规格

胶囊:75mg、100mg、125mg

性状

不透明,硬明胶胶囊

储存方法

储存在 20°C至 25°C之间;允许在 15°C至 30°C之间移动

阿贝西利用法用量

1、推荐剂量

推荐剂量为125毫克胶囊,每天口服一次,连续21天,然后在休息7天的情况下进行治疗,构成一个完整的28天周期。

给予芳香化酶抑制剂的推荐剂量。请参阅使用芳香化酶抑制剂的全部处方信息。

当注射时,在1、15、29天和此后每月一次,建议的富韦斯特兰特剂量为500毫克。

应鼓励患者每天大约在同一时间服用剂量的疫苗。

果病人呕吐或错过剂量,不应再服用额外的剂量。下一次处方剂量应在正常时间服用。智慧胶囊应全部吞下(不要咀嚼、压碎或在吞下之前打开)。如果胶囊破裂、断裂或不完整,则不应摄入。

根据目前的临床实践标准,联合使用芳香化酶抑制剂或全素治疗的绝经前/更年期妇女也应使用黄体素释放激素(LHRH)激动剂治疗。

对于男性,根据目前的临床实践标准,考虑使用LHRH激动剂治疗。

2、剂量修改

严重间质性肺病(ILD)/肺炎患者的永久性停止反应。

如有毒性,请参阅联合服用内分泌治疗剂量调整指南的全部处方信息和其他相关安全信息或禁忌症。

用于强Cyp3A抑制剂的剂量调整

避免同时使用强效的cyp3A抑制剂,并考虑不使用或最少使用cyp3A抑制剂的替代药物。如果患者必须联合服用强Cyp3A抑制剂,那么每天一次将其剂量降至75毫克。如果停止使用强抑制剂,则应将Ibra强抑制剂启动前使用的剂量(抑制剂半衰期为3至5年后)增加到使用强Cyp3A抑制剂之前的剂量。

肝损伤的剂量调整

轻度或中度肝损害的患者(A和B类儿童)无需调整剂量。对于严重肝损伤(儿童----丙级)患者,推荐剂量为每天一次75毫克,连续21天,然后是7天的休息治疗,包括一个完整的28天周期。

阿贝西利不良反应

最常见的不良反应(发病率大于10%)是中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲劳、恶心、口炎、贫血、脱发、腹泻、血小板减少、皮疹、呕吐、食欲下降、乏力和发热。

阿贝西利禁忌症

尚不明确。

阿贝西利注意事项

在使用阿贝西利时，以下是一些重要的注意事项：

中性粒细胞减少症

在开始治疗前,在每个周期开始时,以及在前2个周期的第15天,监测完整的血细胞计数,这是临床提示。

间质性肺疾病(ILD)/肺炎

已报告严重和致命的ILD/肺炎病例。肺疾病/肺炎的监测。在疑似ILD/肺炎患者中,立即中断思考。如果出现严重的ILD/肺炎,则应永久性停止放疗。

胎儿毒性

胚胎毒性会对胎儿造成伤害。建议胎儿有潜在危险的病人使用有效的避孕方法。

阿贝西利特殊人群用药

1、怀孕

根据动物研究的结果及其作用机制,当给孕妇服用时,胚胎会对胎儿造成伤害。 没有关于孕妇的数据来说明药物相关风险。告知孕妇胎儿的潜在危险。

2、哺乳

目前没有关于母乳中是否存在棕榈属植物、其对产奶的影响或母乳喂养婴儿的信息。由于母乳喂养的婴儿可能会有严重的不良反应,建议哺乳期妇女在接受母乳喂养期间和最后一次注射后3个星期不要母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男女

根据动物研究结果,给孕妇服用避孕药会对胎儿造成伤害。具有生殖潜能的女性在开始接受妊娠前应进行妊娠测试。

避孕女性

给孕妇服用避孕药会对胎儿造成伤害 ，建议女性生殖潜能,在治疗期间和最后一次服用后至少3周内使用有效避孕药具。

避孕男性

由于遗传毒性的可能性,建议有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一次剂量后3个月内使用有效的避孕方法 。

不生育

根据动物研究,雄性繁殖潜能可能损害雄性的生育能力。

4、小儿使用

目前还没有对小儿免疫反应的安全性和有效性进行研究。

5、老年人使用

在经巴洛马2感染的444例患者中,181例(41%)年龄在65岁以上,48例(11%)年龄在75岁以上。在3区347例患者中,86例(25%)年龄在65岁以上,27例(8%)年龄在75岁以上。在安全性和有效性方面,这些患者和年轻患者之间没有观察到总体差异。

6、肝损伤

轻度或中度肝损害的患者(儿童级A和B)不需要剂量调整。对于严重肝损伤(儿童----丙级)患者,推荐剂量为每天一次75毫克,连续21天,然后是7天的休息治疗,包括一个完整的28天周期。

7、肾损害

对于轻度、中度或重度肾损害的患者,不需要进行剂量调整(CRCL&TL;15毫升/分钟)。

阿贝西利药物相互作用

葡萄树可能与智慧相互作用。治疗时不应食用柚子制品。

告知患者避免使用强Cyp3A抑制剂和强Cyp3A诱导剂。

建议病人告知其医护人员所有相关药物,包括处方药、非处方药、维生素和草药产品。

阿贝西利药物过量

没有已知的解毒剂。服用过量的治疗应包括一般的支持措施。

阿贝西利药代动力学

吸收

C_max：口服后6至12小时达到，与剂量（25-225 mg）成正比。

生物利用度：125 mg剂量下为46%。

稳态：每天一次给药，8天内达稳态，累积中位数为2.4。

食物影响：高脂高热量食物显著增加C_max和AUC。

分布

蛋白结合率：约85%，浓度依赖性不明显。

表观分布容积：25833 L，变异系数26%。

肝肾功能影响：肝功能恶化增加未结合药物比例，肾功能恶化无明显影响。

代谢

代谢途径：主要为氧化和磺化，次要为酰基化和葡萄糖醛酸化。

循环代谢物：主要为阿贝西利本身（23%），主要代谢物为阿贝西利糖苷内酯结合物（排泄中占1.5%）。

参与酶：CYP3A和UGT2A1。

消除

清除率：晚期乳腺癌患者为63.1 L/h，变异系数29%。

半衰期：29小时。

排泄：健康男性受试者单剂量给药后，15天内总回收率为92.7%（粪便87.1%，尿液5.6%）。