培米替尼(pemazyre)说明书副作用详解

培米替尼(Pemazyre)作为FGFR激酶抑制剂，主要用于胆管癌治疗，其副作用谱涵盖心血管、皮肤、眼部等多系统反应。本文将详细解析需立即就医的严重副作用、常见可控反应及特殊人群注意事项，帮助患者安全用药。

1 需立即就医的严重副作用

（1）心血管系统：突发胸痛伴颈静脉怒张、下肢凹陷性水肿或体重骤增超过2kg/周，提示可能出现心力衰竭。夜间阵发性呼吸困难需立即心电图检查。

（2）出血倾向：呕咖啡渣样物、黑便或血尿反映消化道/泌尿系出血。注射部位持续渗血超过10分钟应警惕血小板异常。

（3）眼部病变：突发视力模糊伴眼压升高（＞21mmHg），可能发生视网膜脱离。若出现中心暗点需48小时内眼科急诊。

2 常见可控副作用处理

（1）皮肤反应：60%患者出现甲沟炎，建议治疗前修剪指甲，使用10%尿素软膏预防。2级皮疹需暂停用药直至恢复至1级。

（2）消化道症状：分级处理腹泻（CTCAE标准）：1级（＜4次/天）用蒙脱石散，2级（4-6次）加用洛哌丁胺，3级以上需住院补液。

（3）电解质紊乱：每周监测血钾镁，低钾血症（＜3.5mmol/L）时优先补充缓释钾制剂，避免静脉推注。

3 特殊人群用药警示

（1）育龄期女性：治疗期间至末次给药后6个月内必须采取双重避孕（激素+屏障法）。妊娠暴露可能导致胎儿颌骨发育缺陷。

（2）肝功能不全：Child-Pugh B级患者需减量50%，胆红素＞3倍ULN时禁用。建议每2周监测ALT/AST。

（3）老年患者：65岁以上更易发生脱水，需加强出入量监测。合并使用PPI时注意药物吸收率下降30%。

4 实验室监测方案

（1）治疗前基线检查：必查项目包括ECG、超声心动图（LVEF＞50%）、角膜裂隙灯检查和24小时尿蛋白定量。

（2）周期监测：第1个月每周检测血常规，重点关注中性粒细胞绝对值（ANC＞1.5×10⁹/L）。每2周复查血磷水平。

（3）长期随访：每3个月进行眼底照相，每年做骨密度检测（DXA法）。持续蛋白尿（＞2g/24h）需肾活检评估。

5 药物相互作用管理

（1）CYP3A4抑制剂：合并使用伊曲康唑时，培米替尼AUC增加2.1倍。必须联用时剂量应调整为4.5mg隔日给药。

（2）抗酸药物：铝镁制剂使培米替尼Cmax降低37%，建议间隔2小时服用。H2受体拮抗剂影响较小。

（3）抗凝药物：与华法林联用需每周监测INR，目标值2-3。新型口服抗凝药优先选择阿哌沙班。