恩曲替尼(Rozlytrek)的中文说明书

恩曲替尼(Rozlytrek)是一种靶向抗癌药物，主要用于治疗带有NTRK基因融合或ROS1基因阳性的局部晚期或转移性实体瘤。它通过抑制这些特定基因的异常蛋白表达，阻止癌细胞生长和扩散。

适应症

1.NTRK基因融合阳性的实体瘤：适用于成人和12岁及以上儿童患者，无论肿瘤原发部位如何，只要肿瘤存在NTRK基因融合，并且没有合适的替代治疗方案，或者现有治疗失败。

2. ROS1阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)：用于治疗ROS1基因重排阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

主要成分

Entrectinib

性状

100mg：2号黄色不透明瓶体和瓶盖，瓶体上用蓝色墨水印有“ENT100”字样。

200mg：0号橙色不透明瓶体和瓶盖，瓶体上用蓝色墨水印有“ENT200”字样。

有效期

24个月

恩曲替尼胶囊应储存在20°C至25°C的室温下;将恩曲替尼胶囊储存在原容器中，并保持瓶子密封以防受潮。

用法用量

每日口服一次，无需进食。将胶囊整个吞下;不要打开、压碎、咀嚼或溶解。

儿童NTRK 融合实体肿瘤患者

年龄≥12岁且体表面积(BSA)>1.5平方米的青少年：每日一次600mg。如果无法避免与中度或强效CYP3A抑制剂同时使用，则调整恩曲替尼的剂量。

年龄≥12岁且体表面积为1.11-1.5平方米的青少年： 500mg，每日一次。

年龄≥12岁、体表面积为0.91-1.1平方米的青少年： 400mg，每日一次。

继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

成年人非小细胞肺癌患者

每日一次，每次600mg。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。如果无法避免与中度或强效CYP3A抑制剂同时使用，则调整恩曲替尼的剂量。

成年NTRK融合实体肿瘤患者

每日一次，每次600mg。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。如果无法避免与中度或强效CYP3A抑制剂同时使用，则调整恩曲替尼的剂量。

不良反应

不良反应(≥20%)：疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉异常、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛、视力障碍。

禁忌症

尚不明确。

注意事项

1.心脏衰竭

报告有心力衰竭;患者在服药期间需监测心力衰竭的体征和症状(例如呼吸困难、水肿)。如果出现新发或恶化的心力衰竭，则中断治疗，开始适当的心力衰竭治疗，并重新评估LVEF;可能需要减少剂量或永久停止治疗。

2.中枢神经系统影响

恩曲替尼可导致多种不良的中枢神经系统影响，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。告知患者及其护理人员中枢神经系统出现不良反应的风险。如果患者正在经历中枢神经系统不良影响，建议他们不要驾驶或操作危险机械。如果出现不良中枢神经系统影响，可能需要中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。

3.骨折

及时评估有骨折体征或症状(如疼痛、活动能力改变、畸形)的患者。对已知骨折愈合或长期骨折风险的影响尚不清楚。

4.肝毒性

在治疗的第一个月内每两周监测一次肝功能测试(例如
ALT、AST)，此后每月监测一次，并根据临床指征进行监测。如果发生肝毒性，可能需要中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。

5.高尿酸血症

4级高尿酸血症(与肿瘤溶解综合征相关)导致一名患者死亡。在开始使用恩曲替尼之前评估血清尿酸水平，然后在治疗期间定期评估。监测患者是否出现高尿酸血症的体征和症状。对于出现高尿酸血症体征或症状的患者，应根据临床指征开始降尿酸治疗并中断恩曲替尼治疗;可能需要减少剂量。

5.QT间期延长

在基线和治疗期间定期监测 QT 间期和电解质浓度。对于已有 QTc间期延长或存在发生QT c间期延长的风险因素(例如长QT综合征、临床上重要的心动过缓性心律失常、严重或无法控制的心力衰竭、电解质异常、同时使用已知会延长QT间期的药物)的患者，可能需要进行更频繁的监测。如果出现QTc间期延长，可能需要暂时中断恩曲替尼治疗、减少剂量或永久停止治疗。

5.视觉障碍

报告有视觉障碍(即视力模糊、畏光、复视、视力障碍、闪光幻觉、白内障、玻璃体漂浮物)。

对于报告出现新的视觉症状(包括干扰日常生活活动的变化)的患者，应暂时中断恩曲替尼治疗并根据临床情况进行眼科评估;可能需要减少剂量。

6.胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能对胎儿造成伤害。治疗期间避免怀孕。对于具有生育能力的女性，在开始使用恩曲替尼之前应进行妊娠测试。育龄女性在服药期间及最后一次服药后≥5周内应使用有效的避孕方法。此类女性的男性伴侣应在服药期间以及最后一次服药后3个月内采取有效的避孕方法。如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知患者潜在的胎儿危害。

特殊人群用药

怀孕及哺乳期女性

可能对胎儿造成伤害。尚不清楚恩曲替尼或其代谢物是否会分布到人乳中或影响产奶量或哺乳婴儿。在治疗期间以及最后一次服药后一周内停止哺乳。

儿童使用

对于患有NSCLC的儿科患者来说，安全性和有效性尚未确定。与成人相比，儿科患者更常出现3级或4级中性粒细胞减少症、骨折、体重增加、血小板减少症、淋巴细胞减少症、γ-谷氨酰转移酶 (GGT、γ-谷氨酰转肽酶、GGTP) 浓度升高以及设备相关感染。

老年人使用

对于≥65岁患者的经验不足，无法确定其疗效和安全性是否与年轻成人相似。

肝功能损害

考虑中度至重度肝功能不全患者的风险/收益状况。更频繁地监测这些患者的不良反应，因为他们发生不良反应的风险可能会增加。

肾功能损害

轻度至中度肾功能不全(Clcr30至<90mL/分钟)：对药代动力学没有临床上重要的影响。严重肾功能不全(Clcr<30mL/分钟)对药代动力学的影响尚未确定。

药物相互作用

CYP3A 的强效抑制剂

可能增加恩曲替尼的全身暴露量和毒性。避免同时使用。如果成人和年龄≥12岁且体表面积>1.5平方米的儿科患者无法避免同时使用，则将恩曲替尼剂量减少至每日一次100mg。当停止同时使用强效CYP3A抑制剂时，将恩曲替尼剂量(CYP3A 抑制剂的3-5个消除半衰期后)恢复到开始使用强效 CYP3A 抑制剂之前使用的剂量。

CYP3A中度抑制剂

可能增加恩曲替尼的全身暴露量和毒性。避免同时使用。如果成人和年龄≥12岁且体表面积>1.5平方米的儿科患者无法避免同时使用，则将恩曲替尼剂量减少至每日一次200mg。当停止同时使用中度CYP3A抑制剂时，将恩曲替尼剂量(CYP3A 抑制剂的3-5个消除半衰期后)恢复到开始使用中度 CYP3A 抑制剂之前的剂量。

CYP3A 诱导剂

可能降低恩曲替尼的全身暴露量并降低其治疗效果。避免同时使用。

延长 QT 间期的药物

由于恩曲替尼与 QT 间期延长有关，因此应避免与其他已知可能延长 QT 间期的药物同时使用。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

口服恩曲替尼600mg，4-6小时后达到的最大血药浓度。