恩考芬尼的药物相互作用

恩考芬尼（encorafenib）主要经CYP3A4代谢（占83%），同时在稳态下本身又是强CYP3A4诱导剂，因此它与多种药物存在双向相互作用：既会被其他药「抬高」或「压低」浓度，也会主动「压低」其他药的浓度。

1、强或中效CYP3A4抑制剂

避免合用。如果无法避免，必须按剂量表减档。减档规则（按恩考芬尼的当前日剂量查）：

当前450mg：合并中效抑制剂减至225mg（3粒）；合并强效抑制剂减至150mg（2粒）。

当前300mg：合并中效抑制剂减至150mg（2粒）；合并强效抑制剂减至75mg（1粒）。

当前225mg：合并中效抑制剂减至75mg（1粒）；合并强效抑制剂减至75mg（1粒）。

当前150mg：合并中效或强效抑制剂时均减至75mg（1粒）。

注意事项：当恩考芬尼用75mg每日一次并同时使用强效CYP3A4抑制剂时，应密切监测不良反应；停用该抑制剂后，需待其经过3至5个消除半衰期，再把恩考芬尼恢复至启用抑制剂之前的剂量。

2、葡萄柚和葡萄柚汁

避免合用。

3、强CYP3A4诱导剂

避免合用。合用可能降低恩考芬尼的血浆浓度，进而削弱疗效。

4、敏感的CYP3A4底物

避免与「血浆浓度下降会导致疗效降低」的CYP3A4底物合用。恩考芬尼是强CYP3A4诱导剂，会降低CYP3A4底物的血浆浓度，可能使这些底物失效。

注意事项：激素类避孕药属于敏感的CYP3A4底物。含激素的避孕方式（口服避孕药、注射剂、透皮贴剂）在恩考芬尼治疗期间可能失效。育龄女性须改用有效的非激素避孕方法，治疗期间及末次给药后2周内均需坚持。

5、转运体底物：OATP1B1、OATP1B3、BCRP

合用时密切监测暴露增加的表现，并考虑调整这些底物的剂量。与这三类转运体的底物合用，可能升高底物浓度、增加其毒性。

6、可延长QT间期的药物

避免合用。恩考芬尼本身存在剂量依赖的QTc间期延长作用，避免与已知可延长QT／QTc间期的药物合用。

7、明确没有明显影响的药物

质子泵抑制剂：与雷贝拉唑合用，恩考芬尼的药代动力学未见有临床意义的改变。

与贝美替尼合用：贝美替尼（UGT1A1底物）的药代动力学未见有临床意义的改变。

与奥沙利铂合用：恩考芬尼300mg每日一次联合mFOLFOX6时，奥沙利铂的药代动力学未见有临床意义的改变。

与伊立替康合用：恩考芬尼300mg每日一次联合FOLFIRI时，伊立替康及SN-38的药代动力学未见有临床意义的改变。

对其他CYP酶底物：对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6的底物，未见有临床意义的暴露影响。

温馨提示：用药期间如新增任何药物（含中药与保健品），请先告知开方医生。若出现气促与下肢水肿加重、晕厥或心悸、皮肤或眼白发黄、呕血或黑便、突发视力下降，请立即就医。