恩西地平(Enasidenib)获批的适应症是什么?有什么注意事项?

恩西地平(Enasidenib)是一种靶向IDH2突变的口服抑制剂，获批用于治疗携带该突变的复发/难治性急性髓系白血病(AML)，其通过抑制异常代谢物2-HG产生发挥抗肿瘤作用。使用需特别注意分化综合征、胆红素升高等特殊不良反应，并严格遵循基因检测和特殊人群用药规范。

1 获批适应症

（1）复发/难治性AML：经FDA批准的检测方法确认IDH2 R140或R172突变的成人复发或难治性AML患者。

（2）新诊断AML：与阿扎胞苷联合用于不适合强化疗的新诊断IDH2突变AML患者（基于AG221-AML-005研究数据）。

2 作用机制

（1）靶点抑制：选择性结合突变型IDH2酶活性位点，阻断其将α-酮戊二酸转化为致癌代谢物2-HG。

（2）代谢重编程：使2-HG水平降低至正常范围，解除对表观遗传修饰酶的抑制。

（3）诱导分化：恢复白血病细胞分化能力，减少骨髓原始细胞比例。

3 重要注意事项

3.1 分化综合征

（1）发生特征：约14%患者出现发热、呼吸困难、胸腔积液等表现，多发生于治疗初期。

（2）处理措施：立即使用糖皮质激素（地塞米松10mg q12h）并暂停用药，症状缓解后减量重启。

3.2 胆红素升高

（1）发生机制：47%患者因UGT1A1抑制出现间接胆红素升高，通常无需剂量调整。

（2）监测要求：治疗前检测UGT1A1基因型，治疗期间每周监测胆红素至稳定。

3.3 胚胎毒性

（1）风险等级：基于动物数据属D类，可导致胎儿畸形。

（2）避孕要求：育龄女性需在治疗期间及停药后2个月内采取高效避孕措施。

4 特殊人群用药

（1）肝功能不全：轻中度损伤无需调整剂量，重度缺乏数据需慎用。

（2）肾功能不全：轻度至中度（CrCl≥30mL/min）无需调整，重度未研究。

（3）老年患者：≥65岁人群需加强不良反应监测，但无需调整剂量。

5 药物相互作用

（1）UGT1A1底物：可能增加伊立替康等药物的毒性，需避免联用。

（2）CYP3A4诱导剂：利福平等药物可能降低恩西地平血药浓度，需调整剂量。

6 用药管理规范

（1）给药方案：每日一次100mg空腹口服，整片吞服。

（2）漏服处理：超过12小时跳过该次剂量，不可补服或加倍剂量。

（3）治疗周期：持续用药直至疾病进展或不可耐受毒性。